莫博賽替尼/莫博替尼(Mobocertinib)作用機制是怎樣的?

莫博賽替尼/莫博替尼(Mobocertinib)是一種一流的口服酪氨酸激酶抑製劑(TKI)，用於選擇性靶向表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。莫博替尼於2021年9月經美國FDA獲批上市，於2023年3月經中國國家藥監局獲批上市。

選擇性靶向野生型EGFR EGFR外顯子20插入突變形式，並不可逆地抑制下游EGFR信號傳導。 大約2%的非小細胞肺癌患者存在EGFR外顯子20插入突變。在動物中證明了針對具有EGFR外顯子20插入NPH (H773_V774insNPH)或ASV (V769_D770insASV)的異種移植物的抗腫瘤活性。 在主要療效研究中，跨突變亞型(如NPH、ASV、SVD [D770_N771insSVD])出現臨床反應，表明基因型與活性無相關性。常見激活突變(第19外顯子缺失，第21外顯子858R替換)，主要治療中出現的耐藥突變T790M，幾種罕見的激活突變，以及人類表皮生長因子受體(HER) 2和4，B淋巴酪氨酸激酶(BLK)對EGFR的體外抑製作用。

莫博替尼主要由CYP3A代謝，具有兩種活性代謝物包括AP32960和AP32914。口服給藥後，大約4小時內達到血漿濃度峰值。平均絕對生物利用度為37%。在每天5至180毫克的劑量範圍內，全身接觸量以與劑量成比例的方式增加。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。