艾伏尼布艾伏尼布說明書

一.通用名稱:ivosidenib

商品名稱:Tibsovo

全部名稱:艾伏尼布,依維替尼,ivosidenib,Tibsovo

二．適應症：

1.新診斷的急性髓細胞白血病

艾伏尼布適用於治療新診斷的急性髓性白血病(AML ),根據FDA批准的試驗檢測，該患者為年齡≥ 75歲或患有排除使用強化誘導化療的共病的成年患者.

2.復發或難治性急性髓細胞白血病

艾伏尼布適用於治療經FDA批准的檢測發現存在易感性異檸檬酸脫氫酶-1 (IDH1)突變的複發性或難治性急性髓細胞白血病(AML)成年患者.

三．劑量和用法

1.推薦劑量

艾伏尼布的推薦劑量為500 mg，每天口服一次，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。對於沒有疾病進展或不可接受的毒性的患者，至少治療6個月，以留出臨床反應時間。

錯過劑量：

如果錯過或未在通常時間服用一劑艾伏尼布，則應盡快服用該劑量，並在下一劑預定劑量前至少12小時服用，第二天回到正常日程，不要在12小時內服用2劑。

2.使用強CYP3A4抑製劑時的劑量調整

如果必須同時服用強效CYP3A4抑製劑，將艾伏尼布劑量減少至250 mg，每日一次。如果停用強抑製劑，將艾伏尼布劑量(在強CYP3A4抑製劑的至少5個半衰期後)增加至推薦劑量500 mg，每日一次。

四．劑型和強度

片劑:250毫克，為藍色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻“IVO”，另一面凹刻“250”。

五．禁忌症

無

六．警告和注意事項

1.分化u200bu200b綜合徵

接受艾伏尼布治療的患者出現了分化綜合徵的症狀，如果不治療可能會致命。症狀可能包括發熱、呼吸困難、缺氧、肺浸潤、胸膜或心包積液、體重快速增加或外周水腫、低血壓以及肝、腎或多器官功能障礙。如果懷疑有分化綜合徵，開始皮質類固醇治療和血液動力學監測，直到症狀消失。

2.QTc間期延長

接受艾伏尼布治療的患者可能會出現QT (QTc)延長。 艾伏尼布與已知可延長QTc間期的藥物(如抗心律失常藥、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑)和CYP3A4抑製劑可能會增加QTc間期延長的風險，對心電圖和電解質進行監測。對於患有先天性長QTc綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用已知可延長QTc間期的藥物的患者，可能需要更頻繁的監測。如果QTc增加到大於480毫秒小於500毫秒，則中斷艾伏尼布。如果QTc增加到500毫秒以上，則中斷並減少艾伏尼布。對於出現QTc間期延長並伴有危及生命的心律失常體徵或症狀的患者，應永久停用艾伏尼布。

3.格林-巴利綜合徵

在該臨床研究中，接受艾伏尼布治療的患者中，格林-巴利綜合徵的發生率低於1% (2/258)。監測服用艾伏尼布的患者是否出現運動或感覺神經病變的新體徵或症狀，如單側或雙側無力、感覺改變、感覺異常或呼吸困難。被診斷為格林-巴利綜合徵的患者應永久停用艾伏尼布。

七．副作用

最常見的不良反應(≥20%)是疲勞、關節痛、白細胞增多、腹瀉、水腫、噁心、呼吸困難、粘膜炎、心電圖QT延長、皮疹、咳嗽、食慾下降、肌痛、便秘和發熱.

最常見的實驗室異常(≥20%)為血紅蛋白減少、鈣減少、鈉減少、鎂減少、尿酸增加、鉀減少、鹼性磷酸酶增加、天冬氨酸轉氨酶增加、磷酸鹽減少、肌酐增加.

臨床藥理學

1.作用機制

艾伏尼布是一種小分子抑製劑，作用於突變型異檸檬酸脫氫酶1 (IDH1)酶。 Ivosidenib在體外抑制選定的IDH1 R132突變體的濃度比野生型IDH1低得多。在IDH1突變的AML小鼠異種移植模型中，艾伏尼布抑制突變的IDH1酶導致2-HG水平降低，並在體內外誘導骨髓分化。在IDH1突變的AML患者的血液樣本中，艾伏尼布體外降低了2-HG水平，減少了原始細胞計數，增加了成熟髓樣細胞的百分比。

2.藥效學

觀察到每天多劑量500 mg的艾伏尼布可將血液系統惡性腫瘤患者的血漿2-HG濃度降低至與健康受試者基線水平相似的水平，在骨髓中2-汞濃度降低了90%以上。

3.藥代動力學

吸收

達到C的中值時間最大大約是3個小時。

食物的影響

在對健康受試者進行單劑量給藥後，高脂肪膳食(大約900至1000卡路里、500至600脂肪卡路里、250碳水化合物卡路里和150蛋白質卡路里)增加了艾伏尼布C最大98% (90%可信區間:79%，119%)和AUC中程核力量大約25%。

分配

穩態時的平均表觀分佈體積為234 L (%CV: 47)。 艾伏尼布的體外蛋白結合率為92-96%。

淘汰

艾伏尼布的終末半衰期為93小時(%CV: 67)，表觀清除率(CL/F)為4.3升/小時(%CV: 50)。

新陳代謝

艾伏尼布是血漿中總放射性的主要成分(> 92%)。 艾伏尼布b主要由CYP3A4代謝，少量由N-脫烷基和水解途徑代謝。

排泄

健康受試者單次口服放射性標記的艾伏尼布後，77%的艾伏尼布在糞便中消除(67%無變化)，17%在尿液中消除(10%無變化)。

九．在特定人群中使用

1.懷孕

根據動物胚胎-胎兒毒性研究，孕婦服用TIBSOVO可能會對胎兒造成傷害。尚無關於孕婦使用TIBSOVO告知重大出生缺陷和流產的藥物相關風險的可用數據。在動物胚胎-胎兒毒性研究中，根據推薦的人體劑量下的AUC，懷孕大鼠和兔子在器官形成期間口服艾伏尼布與胚胎-胎兒死亡率和從穩態臨床暴露量的2倍開始的生長變化相關.如果在懷孕期間使用該藥物，或者如果患者在服用該藥物期間懷孕，告知患者對胎兒的潛在風險。

2.哺乳

尚無數據表明母乳中是否存在艾伏尼布或其代謝物、對母乳喂養的嬰兒的影響或對產奶量的影響。由於許多藥物通過母乳分泌，且母乳喂養的兒童可能出現不良反應，建議女性在接受艾伏尼布治療期間以及最後一次給藥後至少1個月內不要進行母乳喂養。

3.兒科使用

TIBSOVO在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。

4.老年用藥

在臨床研究中，34名新診斷為AML的患者中有33名(97%)年齡在65歲或以上，19名患者(56%)年齡在75歲或以上。在臨床研究中，179例復發或難治性AML患者中有112例(63%)年齡在65歲或以上，40例(22%)年齡在75歲或以上。未觀察到65歲以上復發或難治性AML患者與老年和年輕患者之間在有效性或安全性方面的總體差異。

5.腎功能損害

對於輕度或中度腎功能損害(eGFR ≥ 30毫升/分鐘/1.73米)的患者，不建議修改起始劑量2，MDRD)。嚴重腎功能損害(eGFR < 30 mL/min/1.73m)患者服用艾伏尼布的藥代動力學和安全性2MDRD)或需要透析的腎功能損害未知。對於已有嚴重腎功能損害或需要透析的患者，在開始使用TIBSOVO治療前，請考慮風險和潛在益處。

6.肝功能損害

對於輕度或中度(Child-Pugh A級或B級)肝功能損害的患者，不建議修改起始劑量。嚴重肝功能損害(Child-Pugh C級)患者的艾伏尼布藥代動力學和安全性尚不清楚。對於已有嚴重肝功能損害的患者，在開始使用TIBSOVO治療前，請考慮其風險和潛在益處。

老撾生產的艾伏尼布大概五六千每盒，價格優惠。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。

xa0