達沙替尼（Dasatinib）的說明書

一、通用名稱：達沙替尼、Dasatinib

商品名稱：Sprycel、施達賽

二、適應症：

1、達沙替尼（Dasatinib）適用於成人患者：

（1）新診斷的慢性期費城染色體陽性（Ph+）慢性髓細胞白血病（CML）；

（2）慢性、加速或骨髓或淋巴母細胞期Ph+CML，對包括伊馬替尼（Imatinib）在內的既往治療有耐藥性或不耐受性。

（3）費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL），對既往治療有抵抗或不耐受。

2、達沙替尼適用於治療1歲及以上的兒童患者：

（1）慢性期費城染色體陽性（Ph+）慢性髓細胞白血病（CML）；

（2）新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）聯合化療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

（1）成人患者：慢性期CML的推薦起始劑量為每日口服一次100mg；加速期CML、髓系或淋巴母細胞期CML或Ph+ALL的推薦起始劑量為每日口服一次140mg。達沙替尼可以在早上或晚上隨餐或不隨餐服用。

（2）兒童患者：推薦起始劑量基於體重，建議劑量應每天口服一次，無論是否進食。體重在≥10至＜20kg之間的患者的劑量為40mg；體重在≥20至＜30kg之間的患者的劑量為60mg；體重在≥30至＜45kg之間的患者的劑量為70mg；體重至少在≥45kg的患者的劑量為100mg。根據體重的變化，每3個月重新計算一次劑量，必要時可以更頻繁地計算。

對於患有Ph+ALL的兒科患者，在誘導化療的第15天或之前開始達沙替尼治療，當診斷得到確認時，並持續2年。體重＜10kg的患者不建議服用片劑。

2、劑量遞增：對於患有CML和Ph+ ALL的成年患者，在建議的起始劑量下未達到血液學或細胞遺傳學反應的患者，可考慮將劑量增加至140mg/天（慢性期CML）或180mg/天（晚期CML和Ph+ALL）。對於患有慢性粒細胞白血病的兒童患者，考慮將劑量增加至每天一次120mg。不建議Ph+ALL的兒科患者增加劑量，在這種情況下，達沙替尼與化療聯合給藥。

3、治療持續時間：在臨床研究中，對患有慢性期CML的成人和兒童患者持續進行達沙替尼治療，直至疾病進展或患者不再耐受。尚未確定在實現細胞遺傳學緩解（包括完全細胞遺傳學緩解[CCyR]）或主要分子緩解（MMR和MR4.5）後停止治療對長期疾病轉歸的影響。在臨床研究中，對患有Ph+ ALL的兒童患者使用達沙替尼進行治療的最長持續時間為2年。

四、不良反應：

達沙替尼的臨床研究中最常見的不良反應是感染、骨髓抑制、頭痛、出血、胸腔積液、呼吸困難、腹瀉、嘔吐、噁心、腹痛、皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲勞、腿部和手臂以及面部腫脹、發燒。達沙替尼經上市後，還出現了乙型肝炎病毒再激活、心房顫動/心房撲動、間質性肺病、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、腎病綜合徵、血栓性微血管病、肝中毒等不良事件。

五、儲存：

達沙替尼是一種片劑，應儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之間。懷孕人員應避免接觸壓碎或破碎的藥片。達沙替尼片劑由片芯和薄膜包衣組成，以防止醫療專業人員接觸活性物質。當處理無意中壓碎或破碎的片劑時，建議使用乳膠或腈手套進行適當處置，以最大限度地降低皮膚接觸的風險。

六、特殊人群：

1、哺乳：由於達沙替尼對哺乳兒童有潛在的嚴重不良反應，因此不建議在使用藥物治療期間和最後一次給藥後2週內進行母乳喂養；並且告知孕婦對胎兒的潛在風險。

2、避孕：根據動物數據，達沙替尼可能會損害女性和男性的生殖組織，因此建議有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侶的男性在接受藥物治療期間和最後一次給藥後30天內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

納摩爾濃度的達沙替尼抑制下列激酶：BCR-ABL、SRC家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。基於模型研究，預計達沙替尼與ABL激酶的多種構象結合。在體外，達沙替尼在代表甲磺酸伊馬替尼敏感和耐藥疾病變體的白血病細胞系中具有活性。

達沙替尼抑製過表達BCR-ABL的慢性髓細胞白血病（CML）和急性淋巴細胞白血病（ALL）細胞系的生長。在試驗條件下，達沙替尼可以克服由BCR-ABL激酶結構域突變、涉及SRC家族激酶的替代信號通路激活（LYN、HCK）和多藥耐藥基因過表達導致的伊馬替尼耐藥性。

達沙替尼原研藥已經在國內上市並且納入醫保，目前僅限符合條件的患者進行報銷，常見的規格50mg*60片每盒的價格可能在1萬人民幣左右，海外的原研藥價格更加昂貴。在海外也出售達沙替尼仿製藥，藥物成分與國內、外出售的藥物成分基本一致，但價格便宜，如印度藥廠生產的規格50mg*60片每盒的價格可能在幾百人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。