哌柏西利（Palbociclib）的作用機制

哌柏西利（Palbociclib）是CDKs 4/6的高度選擇性抑製劑，因此阻斷Rb磷酸化，從而誘導G1阻滯。哌柏西利誘導的靜止降低了DNA損傷化療的功效。臨床前研究表明，哌柏西利增強了細胞抑製劑的功效，如內分泌治療或Her2靶向治療，但降低了細胞毒性化療的功效。

一項對45種乳腺癌細胞系和3種對照乳腺上皮細胞系的體外研究發現，腔HMR陽性和Her2擴增的細胞係對哌柏西利的生長抑制最敏感。分別與他莫昔芬（tamoxifen）或曲妥珠單抗（trastuzumab）聯合使用時觀察到協同作用，包括增強他莫昔芬耐藥細胞敏感性的能力。生長抑製表現為細胞生長抑制，未觀察到致死或凋亡現象。相反，一項小鼠乳腺癌異種移植物體內研究發現，與單獨使用這些細胞毒性藥物相比，trastuzumab與卡鉑或阿黴素的組合降低了其抗腫瘤活性。

哌柏西利原研藥已經在國內上市並且納入醫保，目前僅限符合適應症的患者進行報銷，常見的規格100mg*21粒每盒的價格可能在6千多人民幣，而海外出售原研藥價格更加昂貴，規格125mg*21粒每盒的價格可能在1萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。 在海外也出售哌柏西利仿製藥，藥物成分與國內、外出售的藥物成分基本一致，但價格便宜，如孟加拉藥廠生產的規格125mg*21粒每盒的價格可能在幾百人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。