奧拉帕利(Olaparib)作用機制

奧拉帕利(Olaparib)是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶PARP1和PARP2的選擇性和強效抑製劑。 PARP抑製劑代表了一種新型抗癌療法，它們通過利用具有BRCA突變的癌細胞中DNA修復的缺陷並誘導細胞死亡來發揮作用。奧拉帕利用於治療多種BRCA相關腫瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。

奧拉帕利是一種PARP抑製劑，雖然它作用於PARP1、PARP2和PARP3，但奧拉帕利是一種選擇性更強的NAD競爭性抑製劑+在PARP1和PARP2的催化位點。奧拉帕利對BER途徑的抑制導致未修復的SSBs的積累，從而導致DSBs的形成，這是DNA損傷中毒性最大的形式。雖然BRCA依賴的同源重組可以修復正常細胞中的DSBs，但這種修復途徑在具有BRCA1/2突變的細胞中是有缺陷的，例如某些腫瘤細胞。在具有BRCA突變的癌細胞中抑制PARP會導致基因組不穩定和凋亡細胞死亡。這種最終結果也被稱為合成致死性，這種現像是兩種缺陷的結合PARP活性的抑制和HR對DSB修復的損失-在單獨使用時是良性的，但會導致有害的結果。在試管內研究表明，奧拉帕利誘導的細胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA複合物的形成，從而導致DNA損傷和癌細胞死亡。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。