普拉替尼（Pralsetinib）在RET融合+非小細胞肺癌中顯示1/2期陽性結果

根據1/2期ARROW試驗（NCT04222972）的研究結果，普拉替尼（Pralsetinib）治療在RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中是安全的，並產生了持久的緩解率。在75名首次接受治療的患者中，有54名患者的總緩解率（ORR）為72%（95%CI，60%-82%），在130名既往接受過鉑類化療的患者中，有80名患者的總緩解率為59%（95%CI，50%-67%）。在所有未經治療的患者和97%既往接受過鉑類化療的患者中觀察到腫瘤縮小。此外，中位無進展生存期（PFS）分別為13.0和16.5個月。

在這項對ARROW研究中RET融合陽性非小細胞肺癌患者的最新分析中，在所有報告的治療組中，以400mg（每日）起始劑量給藥的普拉替尼總體上耐受性良好，並顯示出臨床活性，這與之前的研究結果一致。在數據截止日期間，共有281名RET融合陽性非小細胞肺癌患者入選多隊列、多中心、開放標籤、1/2期ARROW試驗。研究人員旨在評估pralsetinib在晚期RET改變腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效。

該試驗的1期採用劑量遞增設計來評估普拉替尼30-600mg。該研究確定的2期推薦劑量為每天400毫克。在2期試驗中，在根據疾病類型和治療史定義的多個擴展組中評估了每日400mg的普拉替尼，患者繼續治療直至疾病進展、不耐受、同意撤銷或研究者做出決定。不允許因不良事件（AE）導致劑量減少至每日100mg以下。此外，不允許因AE而中斷給藥超過28天。

如果患者年齡在18歲及以上，患有不可切除的局部晚期或轉移性實體瘤，具有病理學或遺傳學記錄的RET融合或突變，ECOG表現狀態為0-2，以及根據RECIST版的基線可測量疾病，則有資格參加研究。在研究的2期部分，研究者評估了ORR的共同主要終點，包括完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。次要終點是緩解持續時間（DOR）、從首次緩解到疾病進展或死亡的時間、臨床獲益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、PFS、總生存期以及RET基因改變和療效的相關性。

研究結果顯示，在ITT人群中，RET融合陽性非小細胞肺癌的初治患者（n=75）的ORR為72%（95%CI，60%-82%），首次緩解的中位時間為1.8個月（範圍為0.9-6.1個月）。 4例患者（5%）出現CR，50例（67%）出現PR，14例（19%）病情穩定，5例（7%）病情進展，2例（3%）無法評估。

對於首次接受治療的患者，在7.4個月的中位隨訪後（95%CI，6.4-9.5個月），未達到中位DOR，既往接受過鉑類化療的患者為22.3個月。然而，分別有84%（95%CI，73%-95%）和54%（95%CI，34%-74%）的患者在6個月和12個月時有反應。 DCR為91%（95%CI，82%-96%），CBR為80%（95%CI，69%-88%）。此外，在中位隨訪9.2個月（95%CI，8.6-11.0個月）後，中位PFS分別為13.0個月和16.5個月。 10例可測量的顱內轉移患者中有7例出現顱內反應（95%CI，35%-93%），所有患者之前均接受過全身治療。

關於安全性，在數據截止點（n=116）開始使用普拉替尼的RET融合陽性非小細胞肺癌初治患者中，最常見的3-4級治療相關不良事件（TRAEs）為中性粒細胞減少症（18%）、高血壓（10%）、血肌酸磷酸激酶升高（9%）和淋巴細胞減少症（9%）。共有7%（20/281）的患者因TRAEs而停止治療。

目前，確認性3期AcceleRET Lung研究（NCT04222972）正在進行中，並在該患者群體的一線環境中檢查普拉替尼與標準護理。總之，研究表明，對於未經治療或對標準護理化療難治的晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者，每天口服一次普拉替尼可產生穩健的ORR，包括顱內活動和持久的PFS。這些結果表明了早期綜合生物標誌物測試的重要性，包括在治療開始前對所有轉移性非小細胞肺癌患者進行融合，以告知最佳醫療保健決策。

普拉替尼原研藥已經在國內上市，但還沒有通過入醫保的相關政策，每盒120粒的價格可能在6萬人民幣左右。在海外出售的歐洲版普拉替尼原研藥，每盒60粒的價格可能在4萬人民幣左右，美版每盒的價格可能在15萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。海外也有普拉替尼仿製藥上市出售，藥物成分與國內、外的原研藥的藥物成分基本一致，每盒120粒的價格可能在4千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。