前沿醫療科技：拉羅替尼最新醫學研究成果與應用

根據一項使用2022年ASCO年會上展示的真實世界數據進行的匹配調整間接比較（MAIC）的結果，與標準護理（SOC）療法相比，接受TRK抑製劑拉羅替尼（Larotrectinib）治療的原肌球蛋白受體激酶（TRK）融合陽性癌症成年患者的總生存期更長。

MAIC是一種平衡患者群體特徵的常用方法，允許在缺乏個體患者數據的情況下進行交叉研究比較。 MAIC需要評估拉羅替尼在該患者群體中的療效是因為神經營養TRK（NTRK）融合在患者中很少見，這意味著評估拉羅替尼的單組試驗在比較其與SOC方案的有效性方面受到限制。

在他們的MAIC OS分析中，研究人員發現，與SOC（n = 28）相比，接受拉羅替尼治療的患者死亡風險降低了78%，加權前的風險比為0.09，但調整後為0.22（95% CI，0.09-0.52；P = .001)。此外，加權後，接受拉羅替尼治療的患者的中位OS為39.7個月，而接受SOC治療的患者為10.2個月。

研究人員通過查看歐洲醫學腫瘤學會先前的一項分析創建了2個研究隊列，該分析確定了未接受TRK抑製劑治療的NTRK融合陽性患者，並通過使用來自熨斗健康/基礎醫學臨床基因組數據庫的數據將其用作SOC隊列。

然後，研究人員利用MAIC通過平衡幾項研究中的各種群體特徵來比較拉羅替尼和SOC。從TRK抑製劑的臨床試驗中收集了患者水平的數據:1期試驗（NCT02122913）、SCOUT試驗（NCT02637687）和NAVIGATE試驗（NCT02576431）。然後，他們通過將單個數據與共同的基線特徵進行匹配來匯總SOC數據。

為評估兩組在開始使用拉羅曲替尼前是否相似，進行了一項對數秩檢驗，結果發現兩組之間沒有差異（P = .31）。此後，對拉羅替尼與SOC對OS的治療效果進行了評估。

為了更確定地評估OS結果，研究人員還進行了2項敏感性分析，因為MAIC過多的匹配變量會減少有效樣本量（ess），且拉羅替尼隨訪時間長於SOC隨訪時間。

為了解決基礎病例分析中的高度不確定性，他們進行了幾次分析，放寬了缺失數據假設，並刪除了研究之間重疊最小的變量。與基礎病例相比，ESS為13.1，HR為0.22，當查看先前治療線和患者ECOG表現評分中的缺失值時，ESS為23.6，HR為0.10（95% CI為0.04-0.22）。然後除去患有未知原發性（CUP）腫瘤和乳腺癌的患者，ESS為26.4（HR，0.10；95%置信區間為0.05-0.21），排除結直腸癌患者後，ESS評分為37.9（HR為0.12；95%置信區間，0.05-0.26），除去患有唾液腺癌的患者，ESS在38.6（HR，0.12；95%可信區間為0.05-0.25）。

還進行了長達30.5個月的限制性平均存活時間分析，這是SOC組內最長觀察事件時間的最小值。研究人員發現，與SOC相比，拉羅替尼估計有10.8個月的平均生存期優勢（95% CI，7-14.6；P < .01)。平均而言，這意味著與SOC相比，在30.5個月的隨訪中接受拉羅替尼治療的潛在患者將多存活10.8個月。然而，研究人員在他們的海報中寫道，在ASCO提出的分析是保守的，隨著對患者的長期隨訪，平均獲益可能會繼續增加。

調整後82%的患者雙臂NTRK1融合呈陽性，39.3%的患者在試驗中年齡在65歲或以上。在兩組中，ECOG表現評分為0-1和2-4的患者之間的比例相等；而在匹配之前，87.1%的拉羅替尼患者的表現評分為0-1。 在SOC組中觀察到幾種腫瘤類型，包括子宮（4%）、膽道（4%）、胃（4%）、子宮內膜（4%）、杯狀（4%）、乳腺（4%）、唾液腺（7%）、非小細胞肺癌（18%）、軟組織肉瘤（21%）和大腸癌（32%）。在拉羅替尼組中，沒有子宮癌、膽道癌、胃癌或子宮內膜癌的病例。

當匹配自患者診斷以來的治療線數量時，71.4%的患者自診斷以來接受了0-2線治療，28.6%的患者自診斷以來接受了3線或更多線治療。大多數患者（64.3%）在最初診斷時患有III或IV期疾病，其中17.9%的患者最初診斷為0至II期疾病。大多數患者也沒有或未發現腦轉移。xa0