關於奧貝膽酸的中文說明書簡介

一、通用名稱：Obeticholic acid

商品名稱：Ocaliva

全部名稱：Obeticholic acid、奧貝膽酸、Ocaliva

二、適應症：

奧貝膽酸（Obeticholic acid）適用於治療成人原發性膽汁性膽管炎（PBC）患者，具體包括兩類患者：一類是無肝硬化的患者，另一類是沒有門靜脈高壓證據的代償性肝硬化患者。在這兩種情況下，奧貝膽酸可以與對熊去氧膽酸（UDCA）反應不足的患者聯合使用，或者作為不能耐受UDCA的患者的單一療法。

三、用法用量：

在開始使用奧貝膽酸之前，醫生會對患者的肝功能進行評估，確保患者沒有失代償性肝硬化（如Child-Pugh B級或C級）或代償性肝硬化伴隨門靜脈高壓的症狀（例如腹水、胃食管靜脈曲張及持續性血小板減少症）。在這些情況下，使用奧貝膽酸是禁忌的。

1、推薦劑量：對於無肝硬化或代償性肝硬化的PBC患者，推薦的起始劑量為每日一次口服5mg，持續3個月。這些患者需確保沒有門靜脈高壓的證據，並且對適當劑量的UDCA沒有足夠的生化反應至少1年，或者對UDCA不耐受。在初始治療的3個月後，如果患者的ALP和/或總膽紅素水平未見顯著下降且能夠耐受治療，可以將劑量增加至每日一次10mg的最大劑量。

2、劑量調整：在治療過程中，如患者出現肝功能失代償的實驗室或臨床證據，或代償性肝硬化伴隨門靜脈高壓的跡象，或顯著的肝臟不良反應，或完全性膽道梗阻，需立即停止使用該藥物。此外，對於無法耐受每日一次5mg劑量的患者，建議調整為每隔一天5mg，或對於無法耐受每日一次10mg的患者，將劑量調整回每日一次5mg。同時，也可選擇暫時中斷奧貝膽酸治療，最長可達2週，然後根據患者的生化反應和耐受性重新開始並逐步滴定劑量。

3、用藥管理：奧貝膽酸可搭配或不搭配食物服用。對於服用膽汁酸結合樹脂的患者，應在服用奧貝膽酸前至少4小時或後4小時服用，或盡可能長時間間隔服用。

四、不良反應：

在臨床研究中，奧貝膽酸的最常見不良反應包括瘙癢、乏力、腹痛和不適、皮疹、關節痛、咽疼、頭暈、便秘、周圍水腫、心悸、發熱、甲狀腺功能異常及濕疹等。其中，瘙癢可能導致治療的中斷，且大多數病例的瘙癢發生在治療的第一個月內，隨著治療的繼續通常會逐漸減輕。此外，有報導稱在上市後出現肝衰竭、新發肝硬化、直接膽紅素和總膽紅素增加，以及新出現或惡化的黃疸等不良反應。

五、供應和儲存：

奧貝膽酸片劑有5毫克和10毫克的規格，包裝在一個40毫升的高密度聚乙烯瓶中。儲存溫度應保持在20°C至25°C（68°F至77°F），允許在15°C至30°C（59°F至86°F）的溫度範圍內進行偏移，以確保藥物的穩定性和有效性。

六、禁忌：

奧貝膽酸被禁用於以下幾類患者：

1、失代償性肝硬化患者（如Child-Pugh B級或C級）或既往有失代償事件的患者。

2、有門靜脈高壓症證據的代償性肝硬化患者（如腹水、胃食管靜脈曲張、持續性血小板減少症）。

3、完全膽道梗阻的患者。

七、作用機制：

奧貝膽酸作為FXR（法尼醇X受體）的激動劑，主要在肝臟和腸道中發揮作用。 FXR是一種關鍵的核受體，在調節膽汁酸、炎症、纖維化和代謝途徑中發揮了重要的作用。 FXR的激活能夠通過抑制膽固醇的從頭合成及增加膽汁酸從肝細胞中的運輸，降低肝細胞內膽汁酸的濃度，從而限制循環膽汁酸池的整體大小，並促進膽汁分泌，減少肝臟對膽汁酸的暴露。 xa0xa0

八、用藥過量：

在臨床試驗中，PBC患者每日一次服用奧貝膽酸25mg(最高推薦劑量的2.5倍)或每日一次服用50mg(最高推薦劑量的5倍)，其肝臟不良反應的發生率呈劑量依賴性增加，包括肝臟生化試驗升高、腹水、黃疸、門靜脈高壓和原發性膽管炎發作。

在PBC失代償期肝硬化患者中，上市後有報告稱，當奧貝膽酸的給藥頻率超過推薦劑量時，會出現嚴重的肝臟不良反應；一些接受推薦劑量的患者也報告了這些不良反應。在用藥過量的情況下，應仔細觀察患者，並酌情給予支持性治療。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec