普拉替尼耐藥後會發生什麼表現？如何判斷和應對

普拉替尼（Pralsetinib）是針對RET融合基因突變的靶向藥物，在非小細胞肺癌患者（NSCLC）和甲狀腺癌患者中顯示出良好的療效。然而，像大多數靶向治療一樣，患者在使用一段時間後可能會出現耐藥，使得治療效果逐漸下降。耐藥通常發生在用藥6-12個月後，部分患者可能會更早出現。

耐藥的表現多種多樣，包括原本縮小的腫瘤重新增長、新的病灶出現、影像學檢查顯示病灶進展，以及臨床症狀的加重，如咳嗽、氣短或胸痛復發。一旦出現這些情況，患者應立即與醫生溝通，並進行詳細檢查，包括影像學複查和基因檢測，以確認耐藥機制。

普拉替尼的耐藥機制較為複雜，部分患者會出現RET基因的二次突變，使得藥物無法有效抑制癌細胞的生長。此外，腫瘤細胞可能通過激活其他信號通路（如MET、EGFR或KRAS等）繞過RET抑制，從而繼續生長。有些患者的癌細胞甚至可能發生組織學轉化，例如從腺癌轉變為小細胞肺癌，這種情況通常對靶向藥物治療不再敏感。針對不同的耐藥機制，後續的治療方案也有所不同。

如果是RET基因的二次突變，目前尚無更強效的RET抑製劑獲批，但可能會有新的藥物進入臨床試驗，患者可以考慮參加。此外，如果耐藥與其他信號通路激活有關，醫生可能會推薦聯合其他靶向藥物，如MET或MEK抑製劑，以增強治療效果。對於部分耐藥患者，化療或免疫治療也是可選方案，尤其是PD-L1高表達的患者可能對免疫治療更敏感。因此，在普拉替尼耐藥後，患者應積極進行基因檢測，尋找合適的後續治療策略，以延長生存期，提高生活質量。

參考資料：https://gavreto.com/