澤妥珠單抗(Zenocutuzumab)推薦使用劑量及週期介紹

澤妥珠單抗（Zenocutuzumab，代號MCLA-128）是一種雙特異性單克隆抗體，由荷蘭生物技術公司Merus開發，主要針對HER2和HER3受體，用於治療具有NGR1基因融合（NRG1 fusion）的實體瘤。 Zenocutuzumab的開發旨在解決傳統HER家族靶向藥物對某些罕見突變腫瘤療效有限的問題，特別是在胰腺癌、非小細胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌等攜帶NRG1融合的病例中顯示出較好前景。以下為該藥物的推薦使用劑量與給藥週期的詳細介紹，並結合臨床研究及用藥實踐進行分析。

一、Zenocutuzumab的作用機制與適應人群

Zenocutuzumab是一種人源化IgG1雙特異性抗體，能同時結合HER2和HER3兩個受體，阻斷其異二聚化以及下游的PI3K/AKT和MAPK信號通路。特別是針對NRG1融合驅動型腫瘤，Zenocutuzumab通過阻斷NRG1與HER3結合，有效抑制腫瘤細胞的生長信號傳導。這種靶向機制使其在其他HER家族抑製劑耐藥患者中也顯示出治療潛力。

Zenocutuzumab目前尚未獲得全球範圍內的正式上市批准，仍處於Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗階段。然而，在美國FDA授予的“突破性療法認定”支持下，其在多個國家開展了名為 eNRGy 的全球性臨床試驗，目標人群為NRG1融合陽性的實體瘤患者。

二、推薦使用劑量與給藥方式（基於臨床試驗）

根據eNRGy試驗及其他公開的臨床研究數據，Zenocutuzumab推薦的標準使用劑量為750 mg，採用靜脈注射方式給藥。首次給藥（loading dose）時為 每週一次，共三次。隨後進入維持階段，每兩週一次給藥。

具體給藥方案如下：

前3週（誘導期）：750 mg Zenocutuzumab，每週一次靜脈注射

之後（維持期）：750 mg，每兩週一次靜脈注射

每次輸注時長：約1小時（首次輸注可延長至2小時以降低輸注相關反應）

在患者體重正常（>50 kg）的基礎上，這一劑量無需根據體重進行調整。對於體重較輕、存在肝腎功能異常或其他合併症的患者，劑量是否需要個性化調整，目前尚無足夠證據支持變更標準劑量，因此應由臨床醫生根據不良反應監測和病情發展決定是否調整劑量。

三、用藥週期與評估標準

Zenocutuzumab採用周期性給藥，但臨床研究中並未設定固定療程上限。只要患者從藥物中獲益（即腫瘤未出現進展或患者未出現嚴重毒性），就可以持續給藥。因此，給藥週期是開放性的，一般建議每週期為14天（Q2W），並進行連續的療效評估。

療效評估週期：每8周至12週進行一次影像學（CT/MRI）檢查，根據RECIST v1.1標準判斷病灶變化；

停藥指徵：病情進展（PD）、出現不可接受的不良反應或患者主動要求終止治療；

可再挑戰策略：若中斷後恢復條件允許，有部分患者在臨床中嘗試再引入Zenocutuzumab治療。

同時，為防範免疫相關不良反應或抗藥性，建議在治療期間每次輸注前監測肝功能、腎功能、電解質、心電圖等常規項目，尤其關注是否出現輸注相關反應（如寒戰、發熱、皮疹等）及心臟毒性。

四、與其他藥物的聯合與未來趨勢

Zenocutuzumab目前多以單藥治療為主，但在部分研究中也在探索與其他藥物如抗PD-1免疫檢查點抑製劑（如帕博利珠單抗）聯合使用的潛力，尤其是在復發性肺癌和胰腺癌患者中。該藥物的低免疫毒性和較好的耐受性，使其具有良好的聯合治療前景。

未來，若Zenocutuzumab獲得正式上市，其推薦劑量和周期可能在更多人群和不同癌種中進行進一步驗證與優化。目前其“按療效持續給藥、兩週一周期、750 mg固定劑量”的使用模式，已成為NRG1融合陽性實體瘤治療中的標準方案之一。

澤妥珠單抗（Zenocutuzumab）的推薦劑量為750 mg，首次三週每週一次靜脈注射，隨後每兩週一次維持治療。給藥週期按14天一個週期進行評估，療程開放，直至疾病進展或不可耐受。由於該藥靶向精準、毒性較低，在NRG1融合陽性實體瘤中展現了良好前景。儘管尚未廣泛上市，但其劑量和周期方案在臨床試驗中已逐漸規範，為後續正式進入市場和臨床應用奠定了基礎。患者在使用過程中應由腫瘤科醫生進行嚴格管理與療效監測，以保障治療安全性和有效性。

參考資料：https://www.drugs.com/