中國批准賽沃替尼聯合奧希替尼用於EGFR突變型、甲硫氨酸擴增型非小細胞肺癌

中國國家藥品監督管理局已批准賽沃替尼和奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）聯合治療先前EGFR TKI治療的疾病進展後，局部晚期或轉移性、EGFR突變、非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）攜帶MET擴增的患者。這一監管批准得到了SACHI 3期試驗（NCT05015608）結果的支持。在2025年公佈的研究結果表明，與標準化療相比，該組合在中位無進展生存期（PFS）、總體反應率（ORR）和反應持續時間（DOR）方面具有臨床意義的改善。

在意向治療人群中，聯合用藥的中位PFS為8.2個月（95%CI，6.9-11.2），化療為4.5個月（95%CI，3.0-5.4）（HR，0.34；95%CI，0.23-0.49；P<.0001）。 2在之前接受過第三代EGFR-TKI治療的患者中，聯合化療的中位無進展生存期為6.9個月（95%CI，4.2-9.7），化療的中位數為3.0個月（95.CI，2.7-4.6）（n=37；HR，0.32；95%置信區間[CI]，0.18-0.58；P<0.0001）。意向治療人群的ORR分別為58%（95%CI，49%-68%對34%（95%CI，25%-44%），相應的疾病控制率（DCR）分別為89%（95%CI，81%-94%）對67%（95%CI，57%-76%）。中位DOR分別為8.4個月（95%CI，5.9-11.1）和3.2個月（95%CI，2.8-4.2）。

賽沃替尼和奧希替尼聯合用藥的批准是應對肺癌治療複雜挑戰的一個重要里程碑，在中國，EGFR突變在NSCLC患者中很常見。通過創新研究提高治療效果和生活質量。這項隨機、開放標籤、多中心3期SACHI研究招募了在一線EGFR TKI治療中進展並表現出集中證實的MET擴增的不可切除或轉移性NSCLC患者。2符合條件的患者需要ECOG性能狀態為0或1。隨著第一代或第二代TKI後獲得的MET擴增，也不能有EGFR T790M突變；接受先前第三代EGFR-TKI的患者只需要MET擴增。

在獨立審查委員會（IRC）確認疾病進展後，化療組的患者被允許轉入聯合組。分層因素包括腦轉移（是與否）、之前接觸過第三代EGFR TKI（是與非）和EGFR突變亞型（外顯子19缺失vs L858R插入突變vs其他）。試驗的主要終點是研究者評估的PFS，關鍵的次要終點包括IRC、ORR、DCR、DOR、反應時間（TTR）、總生存期（OS）和安全性的PFS。

亞組分析顯示，無論腦轉移狀態如何，PFS的益處都是一致的。在有腦轉移史的患者中，賽沃替尼/奧希替尼的中位無進展生存期為6.9個月，而化療為4.7個月（HR，0.40；95%CI，0.23-0.71；u202fPu202f=0 .0011). 在沒有腦轉移的患者中，中位無進展生存期分別為9.6個月和4.2個月（HR，0.30；95%CI，0.18-0.48；u202fPu202f<0.0001).在分析時，OS數據還不成熟，成熟度為40%。賽沃替尼/奧希替尼組的中位OS為22.9個月（95%CI，16.8-不可評估），而化療組為17.7個月（95%CI，14.9-26.3）（HR，0.84；95%CI，0.55-1.29）。值得注意的是，化療組中52%的患者隨後接受了MET抑製劑的治療，其中包括45名交叉治療的患者和10名接受其他MET定向治療的患者。

在接受賽沃替尼和奧希替尼治療的患者中（n=106），最常見的任何級別的不良事件包括白細胞計數下降（49%）、噁心（48%）、嘔吐（44%）、貧血（41%）和中性粒細胞計數減少（41%）。該隊列中其他值得注意的不良事件包括低白蛋白血症（38%）、食慾下降（37%）、外周水腫（36%）和血小板計數下降（33%）。

還發現了與肝毒性相關的實驗室異常，28%的患者丙氨酸氨基轉移酶水平升高，28%的人天冬氨酸氨基轉移酶濃度升高。此外，25%的人血肌酐水平升高，24%的人出現發熱。與化療組相比，接受賽沃替尼/奧希替尼治療的患者通常血液毒性發生率較低。例如，分別有41%和73%的患者出現貧血，41%和59%的患者出現中性粒細胞減少症，33%和46%的患者出現血小板減少症。

NMPA的批准標誌著我們在非小細胞肺癌患者一線EGFR抑製劑治療後解決MET驅動的進展這一使命向前邁出了重要一步。

參考資料：https://www.onclive.com/view/china-nmpa-approves-savolitinib-plus-osimertinib-for-egfr-mutant-met-amplified-nsclc