在可切除的EGFR突變型非小細胞肺癌患者中，新輔助藥物奧希替尼在有或沒有化療的情況下產生MPRs

根據2025 年提交的NeoADAURA 3期試驗（NCT04351555）的數據，在可切除EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，新輔助奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）作為單一藥物或與化療聯合使用，與單獨化療相比，其主要病理反應（MPR）率顯著提高。

接受奧希替尼聯合化療的患者（n=121）的MPR率為26%（95%CI，18%-34%），接受奧希替尼單藥治療的患者（n=117）的MPR比率為25%（95%CI，17%-34%）。相比之下，安慰劑聯合化療組（n=120）的MPR比率為2%（95%CI,0%-6%）。病理完全緩解（pCR）率分別為4%、9%和0%。值得注意的是，含奧希替尼方案的MPR益處在預定義的患者亞組中是一致的。以僅化療組為參考，聯合治療組和單藥治療組的比值比（OR）分別為19.8（95.002%CI，4.6-85.3；P<0.0001）和19.3（99.9%CI，1.7-217.4；P<0.0001）。

一、檢查研究設計和基線特徵

NeoADAURA招募了完全可切除的EGFR突變II期至IIIB期NSCLC的成年患者。要求患者俱有組織學或細胞學證實的非鱗狀疾病、世界衛生組織（世界衛生組織）表現狀態為0或1，以及L858R外顯子19缺失或突變。患者被隨機分配為1:1:1，接受奧希替尼加化療、奧希替尼單藥治療或安慰劑加化療。主要終點是根據盲法中心病理審查進行MPR。次要終點包括無事件生存期（EFS）、pCR率、淋巴結降級和安全性。

二、次要終點數據和安全性發現

NeoADAURA的中期EFS分析的其他發現顯示，2%（n=1/62）的MPR患者發生了EFS事件，而沒有MPR的患者發生了18%（n=52/296）的EFS事件。聯合治療組、單藥治療組和僅化療組的12個月EFS率分別為93%、95%和83%。以安慰劑加化療組為參考，聯合治療組和單藥治療組的EFS HR分別為0.50（99.8%CI，0.17-1.41；P=0.0382）和0.73（95%CI，0.40-1.35）。聯合治療組、單藥治療組和僅化療組的中位隨訪時間分別為14.3個月、18.3個月和14.3個月中位。

在手術時，聯合治療組（n=47）和單藥治療組（=38）中53%的基線N2疾病患者病情惡化，而僅化療組（n=34）中21%的患者病情惡化。以僅化療組為參考，聯合治療組和單藥治療組的OR分別為4.8（95%CI，1.6-14.0）和4.2（95%CII，1.4-12.1）。

聯合治療組（90%）、單藥治療組（95%）和僅化療組（88%）的大多數患者完成了確定性手術。每組的大多數患者都接受了R0切除術（91%對95%對93%）。每隻完成手術的中有91%的患者接受了輔助奧希替尼治療。值得注意的是，手術後30天內沒有患者死亡。

在安全性方面，聯合用藥組（n=119）、單藥治療組（n=117）和僅化療組（n=120）在新輔助治療期間的任何不良反應（AE）發生率分別為92%、89%和93%。每組患者均出現3級或以上不良事件（36%對13%對33%）、嚴重不良事件（20%對11%對20%）和導致研究治療中斷的不良事件（9%對3%對5%）。沒有患者出現導致死亡的不良事件。

在聯合治療組、單藥治療組和僅化療組中，被認為可能與研究治療相關的任何級別不良事件的報告率分別為87%、61%和82%。所有組別均存在3級或更高級別的不良事件（29%對4%對23%）和嚴重不良事件（8%對2%對8%）。奧希替尼或安慰劑暴露的中位總持續時間分別為75.0天（範圍為5-110天）、75.0天和74.5天。

在聯合用藥組中，新輔助治療期間報告的最常見的任何級別不良事件包括噁心（28%）、便秘（27%）和中性粒細胞計數減少（25%）。在單藥治療組中，常見的任何級別的不良事件包括腹瀉（26%）、便秘（15%）和咳嗽（14%）。僅化療組常見的任何級別的不良事件包括便秘（34%）、噁心（25%）和貧血（19%）。

聯合用藥組特別關注的不良事件包括傷口並發症（2%）和心臟影響（1%）。在僅接受化療的組中，這些不良事件的發生率分別為0%和2%。單藥治療組的患者出現了傷口並發症（1%）、心臟影響（3%）和間質性肺病/肺炎（2%）。

與單獨化療相比，每種含奧希替尼的武器的中期EFS[結果]趨勢都是有利的[並且]與沒有MPR的患者相比，有MPR的患者發生EFS事件的人數更少。超過50%的基線N2疾病患者在手術中降級，而化療的這一比例為21%，安全性結果與已知的藥物特徵一致。

參考資料：https://www.onclive.com/view/neoadjuvant-osimertinib-yields-mprs-with-or-without-chemotherapy-in-resectable-egfr-mutated-nsclc