丙肝試驗支持吉三代/丙通沙作為有效的一線選擇

一項新的隨機試驗結果顯示，在治療丙型肝炎方面Sofosbuvir/daclatasvir可能優於吉三代/丙通沙（Epclusa），同時通過更短或更靈活的治療策略顯示出高治愈率。這項基於越南的研究首次提供了直接比較世界衛生組織推薦的兩種丙型肝炎治療方法的證據，證實了非劣效性，並提供了關於替代短程治療方案的有前景的數據。

這項多組、開放標籤、非劣效性試驗包括624名患有慢性丙型肝炎感染和輕度至中度肝纖維化的成年參與者。參與者被隨機分配接受Sofosbuvir/daclatasvir或吉三代治療，並進一步分為四個治療策略組之一，包括：

護理標準組；

四周的治療，每週四次額外的聚乙二醇化干擾素α-2a皮下注射（四周抗病毒聯合干擾素組）；

每週5天，週末休息，進行為期兩週的每日治療，然後進行為期10週的維持治療（誘導-維持組）；

反應導向治療（RGT），持續時間由第七天的單個定量病毒載量決定（RGT組）。

該試驗是開放標籤的：由於確保參與者在正確的日子服用正確的藥丸的複雜性，沒有提供安慰劑。對試驗人員進行隨機分配的屏蔽是不可能的，但療效終點基於蒙面人員在實驗室評估的HCV病毒載量。

在最初的方案中，對輔助利巴韋林或不使用利巴韋林進行了額外的因子隨機化。根據新冠肺炎大流行期間招募挑戰的試驗指導委員會的建議，在停止之前，只有22名受試者被分配了利巴韋林，並且有新證據表明輔助利巴韋林缺乏療效。 主要終點是持續病毒學應答（SVR），定義為治療結束12週後血漿HCV RNA低於較低的定量水平，且之前沒有治療失敗。

一線治療的失敗被仔細定義為將HCV RNA完全抑制（即低於較低定量水平）的個體納入晚期病毒學反彈的治療中，以及那些沒有完全抑制HCV病毒載量的個體。在這兩種情況下，需要在治療結束後至少間隔一周連續兩次病毒載量超過較低的定量水平，以確認治療失敗，第二次需要超過2000 IU/mL。

次要結局是聯合一線或再治療後12週的SVR；缺乏初始病毒學應答（HCV RNA比基線減少<1log10）；嚴重不良事件、3級或4級臨床不良事件、導致治療改變的任何級別的不良事件，以及研究者分類為可能、可能或肯定與試驗治療相關的任何級別不良事件；以及在未達到SVR的個體中出現抗性相關替代。

Sofosbuvir/daclatasvir組實現了97%的持續病毒學應答（SVR12），而吉三代組為95%。儘管該試驗是為非精神衰弱而進行的，但研究人員觀察到Sofosbuvir/daclatasvir優於吉三代的概率為93%。四種治療策略中的三種（SOC、誘導-維持和RGT）均顯示SVR率高於93%，在預先規定的10%非劣效性範圍內。 4週DAA+干擾素組雖然達到了94%的SVR，但與SOC組相比，其不良事件發生率明顯更高。

這些發現對國家丙型肝炎計劃具有重大意義，特別是在藥物定價、可用性和患者依從性影響治療成功和可持續性的中低收入國家。這項研究發現了支持在一線治療方案中使用Sofosbuvir/daclatasvir和吉三代的證據。這些數據對於獲得治療的國家項目來說非常有價值。對於大多數擴大治療規模的國家來說，簡單和標準化治療是關鍵。

參考資料：https://www.medicalrepublic.com.au/hep-c-tru200bu200bial-backs-sofosbuvir-daclatasvir-as-potent-first-line-option/117924