FDA不批准他拉唑帕利/他拉唑帕尼聯合恩扎盧胺用於非HRR基因突變的mCRPC

美國食品藥品監督管理局（FDA）拒絕批准擴大他拉唑帕利/他拉唑帕尼（Talazoparib）加恩扎盧胺/恩雜魯胺（Enzalutamide）組合的標籤範圍，以包括更廣泛地用於治療非HRR基因突變的轉移性去勢耐受性前列腺癌癌症（mCRPC）患者。

截至2023年6月，美國食品藥品監督管理局決定，他拉唑帕利聯合恩扎盧胺目前已被批准用於治療HRR基因突變的mCRPC患者。 FDA確實批准了該組合現有適應症的更新標籤，以包括來自3期TALAPRO-2試驗（NCT03395197）的最終總生存期（OS）數據。患有轉移性去勢耐受性前列腺癌症的男性通常面臨預後不良和治療選擇有限的問題，TALSENNA與XTANDI聯合使用重新定義了HRR基因突變mCRPC患者的護理標準。

總的來說，TALAPRO-2試驗包括2個隊列：未選擇HRR基因突變的患者（隊列1；n=805）和選擇HRR突變的病人（隊列2；n=399）。 2023年，該試驗隊列2的數據支持了他拉唑帕利聯合恩扎盧胺的初步批准，該數據發現，在HRR基因突變的mCRPC患者中，與安慰劑聯合恩雜盧胺相比，該組合在放射學無進展生存率（rPFS）方面有統計學上的顯著改善。在數據報告時，他唑帕利/恩雜魯酰胺組的中位rPFS尚未達到，安慰劑/恩雜盧酰胺組為13.8個月（HR，0.45；95%CI，0.33至0.61；P<0.0001）。

TALAPRO-2試驗的最新數據已經發表。在44.2個月的中位隨訪中，他拉唑帕利聯合恩扎盧胺組第2組的中位OS為45.1個月，而單獨恩扎盧胺組為31.1個月（HR，0.62；95%CI，0.48-0.81；P=.0005）。隊列1的研究結果包括中位隨訪52.5個月的數據。在這些患者中，他拉唑帕利/恩扎盧胺組組的中位OS為45.8個月，而安慰劑/恩扎盧胺組為37個月（HR，0.80；95%CI，0.66至0.96；P=0.015）。在最終分析時，更新的rPFS和其他次要療效終點數據顯示，兩個隊列中聯合用藥的臨床效益保持不變，與初步分析一致。

聯合用藥的安全性數據也與每種療法的已知安全性一致。聯合用藥組最常見的不良事件是貧血、中性粒細胞減少和疲勞。最常見的3至4級不良事件是貧血（49%）和中性粒細胞減少症（19.3%）。

總的來說，這項雙盲、3期TALAPRO-2試驗通過美國、加拿大、歐洲、南美和亞太地區的臨床試驗點招募了1035名mCRPC患者。如果患者沒有接受新的延長mCRPC生命的全身治療，則有資格入選。

該試驗包括2個隊列：所有參與者（n=805，其中169人有HRR突變，636人沒有）和HRR基因突變者（n=399，包括隊列1的169名患者和隨後入組的230名患者）。納入研究的患者被隨機分配接受每天0.5mg的他拉唑帕利加每天160mg的恩扎盧胺或每天160mg單獨的恩扎盧胺。

試驗的主要終點是rPFS。次要終點包括OS、客觀反應率、反應持續時間和前列腺特異性抗原反應。

參考資料：https://www.urologytimes.com/view/fda-does-not-approve-talazoparib-plus-enzalutamide-for-non-hrr-gene-mutated-mcrpc