他拉唑帕利/泰澤納聯合用藥顯著提高轉移性CRPC患者的總生存率

根據發表的TALAPRO-2 3期試驗（NCT03395197）的研究結果，與恩扎盧胺/恩雜魯胺（Enzalutamide）加安慰劑相比，在接受持續雄激素剝奪治療的轉移性去勢耐受性前列腺癌症（CRPC）患者中，在恩扎盧胺中添加他拉唑帕利/泰澤納（Talazoparib）可提高總生存率（OS）。

療效數據顯示，中位隨訪52.5個月（IQR，48.6-56.0）後，他拉唑帕利組（n=402）的中位OS為45.8個月（95%CI，39.4-50.8），而安慰劑組（n=403）的中位數OS為37.0個月（95%CI，34.1-40.4），各自的4年生存率為48%對38%（HR，0.80；95%CI為0.66-0.96；P=0.016）。此外，盲法獨立審查委員會（BICR）評估的中位放射學無進展生存期（PFS）為33.1個月（95%CI，27.4-39.0）對19.5個月（95%CI，16.6-24.7），與初步分析一致（HR，0.67；95%CI，0.55-0.81；P<0.0001）。

在基於HRR基因改變狀態的預先指定的探索性亞組分析中，OS在HRR缺陷的亞組患者（n=169）中更傾向於使用他拉唑帕利，HR為0.55（95%CI，0.36-0.83；P=0.0035）。此外，在之前接受過雄激素受體途徑抑製劑（ARPI；n=50）的患者和之前接受過多西他賽（n=180）的患者中，各自的心率分別為0.79（95%CI，0.40-1.55；P=0.49）和0.63（95%CI，0.42-0.94；P=0.024）。

總之，在未經選擇的TALAPRO-2隊列中，他拉唑帕利與恩扎盧胺聯合治療導致OS與標準治療恩扎盧胺相比有統計學意義和臨床意義的改善。經過長期隨訪，沒有新的安全信號。這些結果支持了聯合用藥的基本原理，並進一步支持他拉唑帕利聯合恩雜魯胺作為轉移性慢性腎功能衰竭男性患者的標準治療選擇。 18歲及以上患有轉移性CRPC的成年男性被隨機分配為1:1，接受他拉唑帕利聯合恩扎盧胺或恩扎盧胺聯合安慰劑治療。他拉唑帕利每日口服一次，共兩粒0.25mg膠囊，總計0.5mg，或中度腎功能損害患者每日口服0.35mg，分別為0.25mg和0.1mg膠囊。 恩扎盧胺以160mg的劑量每天服用四粒40mg的膠囊，與他拉唑帕利或匹配的安慰劑同時服用。

治療持續到放射學進展、與不良反應（AE）相關的停藥、患者決定或死亡。那些經歷進展的患者可以繼續治療，直到沒有臨床益處。研究組或對照組的患者中位年齡為71歲（IQR，66-76）對71歲（IQ，65-76），60%對63%為白人，86%對86%為輕度或無腎損傷，70%對70%的格里森評分為8或更高。各組的基線血清前列腺特異性抗原（PSA）分別為18.2µg/L（IQR，6.9-59.4）和16.2µg/L。

他拉唑帕利和安慰劑組最常見的疾病部位包括骨骼（87%對85%）和淋巴結（37%對41%）。大多數患者的ECOG性能評分為0（64%對67%），大多數患者HRR無缺陷（51%對54%）。本研究的主要終點是根據RECIST v 1.1通過BICR進行的放射性PFS。關鍵的α保護次要端點包括OS。其他次要終點包括客觀反應率、軟組織反應持續時間、PSA反應、PSA進展時間和安全性。

90%的研究組和對照組發生了與治療相關的不良事件（TRAEs），61%的患者發生了3級或更高級別的TRAEs。嚴重不良事件發生率分別為46%和31%，其中42%和28%的嚴重程度為3級或更高。報告的5級不良事件分別為4%和5%。

在他拉唑帕利和安慰劑組中，最常見的任何級別的不良事件包括貧血（68%對20%）、中性粒細胞減少症（38%對7%）和疲勞（35%對30%）。最常見的3至4級不良事件包括貧血（49%對4%）和中性粒細胞減少症（19%對1%）。 22%的患者因不良事件而停藥，9%的患者因貧血而停藥。

參考資料：https://www.talzenna.com/