莫洛替尼（Momelotinib）的雙重SVR/TI反應對骨髓纖維化伴貧血和低血小板計數患者有OS益處

亞組分析數據表明，在第24周達到雙脾容量（SVR）和輸血非依賴性（TI）反應後，莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）的預後優於蘆可替尼（Ruxolitinib）-Jakafi，支持將莫洛替尼作為JAK抑製劑首選的初始JAK抑製劑，用於患有貧血和血小板計數低的骨髓纖維化（MF）初治患者。

3期SIMPLIFY-1試驗（NCT01969838）的結果支持2023年美國食品藥品監督管理局批准莫洛替尼用於治療中度或高危骨髓纖維化和貧血的成年患者。 1在這項試驗中，JAK抑製劑初治的患者被隨機分配接受莫洛替尼（n=86）或蘆可替尼（n=95）。 2兩組之間的SVR率至少為35%（SVR35），非劣效性，莫洛替尼為31.4%（95%CI，21.8%-42.3%），蘆可替尼為32.6%（95%CII，23.4%-43.0%）。

基於這些數據，研究人員評估了基線血小板計數較低的患者的不同臨床結果，以及在第24週使用莫洛替尼實現SVR35和TI雙重反應的臨床相關性。 3在2025年EHA大會上提出的研究結果顯示，在第24週基線血紅蛋白水平低於10 g/dL和基線血小板水平低於200x10*9/L的患者中，莫洛替尼組的SVR35率和TI率為33%（n=49），而蘆可替尼組為2%（n=47）。此外，與僅達到SVR35的患者（HR，0.78；95%CI，0.18-3.34）相比，在第24周達到SVR35+TI（HR，0.40；95%CI:0.18-0.89）或僅達到TI的患者的總體生存（OS）結果更好。

SIMPLIFY-1試驗是一項前瞻性隨機試驗，包括伴有脾腫大和症狀的骨髓纖維化患者。這些患者被隨機分配到一線環境中，每天一次服用200mg的莫洛替尼，或每天兩次服用20mg的蘆可替尼。 2 24週後，[蘆可替尼組的患者]有可能轉移到[莫洛替尼組]。在[大多數]患者亞組中，莫洛替尼的雙重反應率明顯更高。 SIMPLIFY-1的結果是該亞組分析的動力，分析的關鍵結果，以及這些發現如何影響未來的臨床實踐。

該試驗是第一個也是唯一一個在骨髓纖維化一線環境中比較2種JAK2抑製劑的試驗，並證明了莫美替尼在實現脾臟反應方面的非劣效性。蘆可替尼在症狀控制方面療效更高。然而，SIMPLIFY-1很重要，因為首次證明了莫美替尼改善血紅蛋白水平的能力，從而治癒了骨髓纖維化中的貧血。

在這個亞組分析中，只關注血紅蛋白[水平]低於10 g/dL的莫洛替尼開始治療的患者，因為這是一個將在現實世界環境中接受治療的實際人群。 3我們想了解雙重反應的程度，這意味著莫洛替尼或蘆可替尼對脾臟和TI的反應。與[接受]蘆可替尼的患者相比，接受莫洛替尼治療的患者的雙重反應明顯更高。當患者的血小板計數低於200 x 109/L時尤其如此，但當血小板計數高於200 x 109g/L時，這種情況也會持續下去。

從某種意義上說，即使可以用蘆可替尼實現更高的脾臟反應率，如果血小板計數高於200x 109/L，脾臟反應也會以增加血液毒性和輸血需求為代價。研究還對OS進行了Kaplan-Meier分析，並根據24週時觀察到的反應將患者分為亞組。對於有或沒有脾臟反應的TI反應患者，預後要好得多，OS延長。這可能是第一次表明，與脾臟對照組相比，第24週的TI狀況在預後上更重要。正在將治療目標從單純的脾臟/症狀控制轉向貧血的解決。

參考資料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib