FDA加速批准多達維普龍（dordaviprone）-Modeyso治療瀰漫性中線神經膠質瘤

2025年8月6日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准了蛋白酶激活劑多達維普龍（dordaviprone；商品名Modeyso，由Jazz Pharmaceuticals, Inc.研發），用於1歲及以上的瀰漫性中線神經膠質瘤患者。這些患者必須攜帶H3 K27M突變，並且在既往治療後病情進展。這是FDA首次針對H3 K27M突變體瀰漫性中線神經膠質瘤進行系統性治療的批准，標誌著治療領域的重要進展。

Modeyso的功效和安全性的評估基於五項開放標籤、非隨機的臨床試驗（ONC006 [NCT02525692]、ONC013 [NCT03295396]、ONC014 [NCT03416530]、ONC016 [NCT05392374]和ONC018 [NCT03134131]），共涉及50名患有復發性H3 K27M突變型瀰漫性中線膠質瘤的成人和兒童患者。療效評估人群包括接受過單藥多柔比星治療的患者，以及根據神經腫瘤學高級別神經膠質瘤（RANO-HGG）標准進行疾病進展和可測量疾病緩解評估的個體。

在研究中，患者須在放療後至少90天，且有足夠的既往抗癌治療清除期，Karnofsky功能狀態/Lansky功能狀態（KPS/LPS）評分需≥60，且皮質類固醇使用需穩定或減少。研究排除了瀰漫性內在腦橋膠質瘤、原發性脊柱腫瘤及非典型組織學或腦脊液播散的患者。

主要療效結果指標為根據RANO 2.0標准通過盲法獨立中心審查（BICR）評估的總體緩解率（ORR），次要結果指標為緩解持續時間（DOR）。結果顯示，ORR為22%（95%CI：12, 36），中位DOR為10.3個月（95%CI：7.3，15.2）。在11名有客觀反應的患者中，73%的DOR≥6個月，而27%的DOR≥12個月。

值得注意的是，Modeyso的處方信息中提醒了過敏反應、QTc間期延長及胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。對於成人，推薦的口服劑量為625毫克，每週一次，而對於兒科患者則建議根據體重進行劑量調整。這些信息對確保患者安全和優化治療效果至關重要。

參考資料：https://www.drugs.com/modeyso.html