FDA批准曲奧舒凡（Treosulfan）-Grafapex聯合氟達拉濱作為成人和兒童急性髓細胞白血病或MDS患者進行異基因造血幹細胞移植的準備方案

2025年1月21日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了曲奧舒凡（Treosulfan）-Grafapex與氟達拉濱聯合使用，作為異基因造血幹細胞移植（alloHSCT）的準備方案，適用於1歲及以上的急性髓細胞白血病（AML）和骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者。這一批准為成人和兒童患者提供了新的治療選擇，以提高移植的成功率。曲奧舒凡是一種烷化劑，與氟達拉濱的聯合使用旨在為造血幹細胞移植創造最佳的體內環境，從而提高治療效果。

在療效和安全性方面，MC-FludT.14/L試驗II（NCT00822393）對曲奧舒凡與Busulfan及氟達拉濱的聯合應用進行了評估。這項隨機活性對照試驗招募了570名符合條件的患者，年齡在18-70歲之間，均為AML或MDS患者。患者需具備Karnofsky功能狀態≥60%，或者年齡≥50歲且造血細胞移植共病指數（HCTCI）評分＞2。參與者被隨機分配到曲奧舒凡組（280名）和Busulfan組（290名）。

主要療效結果指標為總生存期（OS），即從隨機分組到因任何原因導致的死亡時間。結果顯示，與Busulfan相比，曲奧舒凡組的OS風險比為0.67（95% CI: 0.51，0.90），在AML患者中為0.73（95% CI：0.51，1.06），在MDS患者中為0.64（95% CI：0.40，1.02），顯示出顯著的生存優勢。

關於推薦劑量，曲奧舒凡的使用安排為在第4天、第3天和第2天，每天給予10g/m²的劑量。同時，氟達拉濱的劑量為每天30mg/m²，給藥時間為第6天、第5天、第4天、第3天和第2天，並在第0天進行異基因造血幹細胞輸注。這一治療方案能夠有效提高患者的預後，助力他們在移植後的康復。不良反應方面，最常見的包括肌肉骨骼疼痛、口腔炎、發熱、噁心、水腫、感染和嘔吐等，發生率≥20%。此外，選擇的3級或4級非血液學實驗室異常指標包括GGT、膽紅素、ALT、AST及肌酐的升高。

參考資料：https://www.drugs.com/grafapex.html