FDA批准優先審查可切除胃癌/GEJ癌圍手術期的度伐利尤單抗/英飛凡

美國食品藥品監督管理局（FDA）已優先審查了一項補充生物製劑許可證申請（sBLA），該申請尋求批准度伐利尤單抗/英飛凡（Durvalumab）治療可切除、早期、局部晚期胃癌和胃食管交界處（GEJ）癌症患者。

sBLA得到了3期MATTERHORN試驗（NCT04592913）數據的支持，該試驗評估了新佐劑度伐利尤單抗加FLOT（氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸、奧沙利鉑、多西他賽）的療效，隨後是佐劑度伐利尤單抗加FLOT和度伐利尤單抗單藥治療。

在2025年ASCO年會上提出的計劃中的中期分析顯示，與單獨使用FLOT相比，接受圍手術期基於度伐利尤單抗的方案治療的患者疾病進展、復發或死亡風險降低了29%（HR，0.71；95%CI，0.58-0.86；P＜0.001）。值得注意的是，度伐利尤單抗組未達到中位無事件生存期（EFS）（NR；95%CI，40.7-NR），而FLOT組為32.8個月（95%CI，27.9-NR）。 2估計的1年EFS率分別為78.2%和74.0%；估計24個月EFS率分別為67.4%和58.5%。

這項優先審查加強了度伐利尤單抗圍手術期方法的潛力，以改變對早期胃癌和[GEJ]癌症患者的護理，這些患者即使在治療性手術和圍手術期化療後也經常面臨疾病復發或進展。這種新的治療方法是唯一一種基於免疫療法的方案，在這種情況下顯示出進展、復發或死亡風險的統計學顯著降低，如果獲得批准，將改變臨床範式。

一、MATTERHORN試驗設計

這項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入了18歲及以上有組織學記錄的胃腺癌或GEJ腺癌患者，其可切除疾病為II期或更高，這些患者有資格接受根治性手術。此外，患者應具有足夠的器官和骨髓功能，在進入研究之前可以獲得腫瘤樣本，預期壽命為24週或更長。如果患者有腹膜擴散或遠處轉移，則不納入研究；腺鱗狀細胞癌、鱗狀細胞癌或胃腸道間質瘤；在首次服用度伐利尤單抗前14天內當前或之前使用過免疫抑製藥物；任何相應藥物的禁忌症；或異基因器官移植史。

患者按1:1的比例隨機分配，每4週接受1500 mg劑量的度伐利尤單抗（n=474）或安慰劑（n=434），再加上FLOT治療4個週期，其中每個週期有2個新佐劑和佐劑設置。 4隨後每4週服用度伐利尤單抗或安慰劑，共10個週期。主要終點是EFS；次要終點包括總生存率（OS）和病理完全緩解率（pCR）。

二、其他療效和安全性數據

2年時，度伐利尤單抗組的OS率為75.7%，安慰劑組為70.4%（HR，0.67；95%CI，0.50-0.90；P=0.03）。此外，在度伐利尤單抗組中，pCR率為19.2%，而安慰劑組為7.2%（相對風險，2.69；95%CI，1.86-3.90）。

值得注意的是，度伐利尤單抗加FLOT的安全性與之前已知的相應療法的安全性一致。然而，具體而言，在度伐利尤單抗組和安慰劑組的患者中，3/4級不良反應的發生率分別為71.6%和71.2%。在相應組別中，10.1%和10.8%的患者報告手術延遲，2.3%和4.6%的患者觀察到輔助治療延遲開始。

參考資料：https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-perioperative-durvalumab-in-resectable-gastric-gej-cancer