非布司他 说明书

說明書

【藥品名稱】

  通用名稱：非布司他

  英文名稱：Febuxostat  

【主要成份】 本品活性成份為非布司他。

【成 份】化學名：2-[3-氰基-4-（2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸；分子量：C16H16N2O3S

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應症/功能主治】 適用於痛風患者高尿酸血症的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血症。

【用法用量】 非布司他的口服推薦劑量為40mg或80mg.每日一次。 推薦非布司他的起始劑量為40mg.每日一次.如果2週後.血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360μmol/L).建議劑量增至80mg.每日一次。給藥時.無需考慮食物和抗酸劑的影響. 特殊人群：肝功能不全者:輕.中度肝功能不全(Child-PughA.B級)的患者無需調整劑量.尚未進行重度肝功能不全者(Child-PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究.因此此類患者應慎用非布司他。腎功能不全者:輕.中度腎功能不全(Clcr30-89ml/min)的患者無需調整劑量.推薦的非布司他起始劑量為40mg.每日一次.如果2週後.血尿酸水平仍不低於6mg/dl.建議劑量增至80mg.每日一次.尚無嚴重腎功能不全（Clu<30ml/min）患者的充足研究數據，因此此類患者應慎用非布司他。 尿酸水平 在開始非布司他治療2週後，就可評估血尿酸水平是否達到目標值（小於6mg/dl）。 痛風發作 在服用本品的初期，可能會引起痛風的發作，這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預防服用非布司他起始階段的痛風發作，建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙鹼。預防性治療的獲益可長達6個月。 在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止服藥。應根據患者的個體情況，對痛風進行相應治療。

【禁忌】 本品禁用於正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。

【注意事項】 痛風發作 在服用非布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙鹼。 在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療。應根據患者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者一年（95% Cl：0.16-1.53​​）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關係。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的症狀及體徵。

【兒童用藥】 18以下兒童患者使用本品的安全性及有效性尚未確定。

【老年患者用藥】 老年患者使用本品無需劑量調整。與其他年齡組相比，在安全性及有效性方面無臨床顯著差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年患者（≥65歲）多劑量口服給藥非布司他後的Cmax及AUC24與年輕患者（18-40歲）相似。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.在器官生成期對大鼠和兔子口服給藥非布司他，劑量達到48mg/kg（按照體表面積計算分別為人給藥80mg/天的40和​​50倍）時，無致畸性。在器官生成期及泌乳期，對懷孕期大鼠口服給藥本品，劑量達到48mg/kg（為人給藥80mg/天的40倍），發現新生兒死亡率增加，新生兒體重增加減少。 2.非布司他經大鼠乳汁分泌。非布司他是否經人體乳汁分泌尚未知。由於很多藥物通過人乳汁分泌，故對哺乳期婦女給藥本品時應謹慎。

【藥物相互作用】 非布司他是黃嘌呤氧化酶（XO）抑製劑。雖然本品與通過XO代謝藥物（例如膽茶鹼、巰嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚無研究，但本品對XO的抑製作用會這些藥物在血漿中濃度的增加從而產生毒性。正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶鹼患者禁止使用本品。

【藥物過量】 對健康受試者給藥本品劑量達到每天300mg，持續7天，無劑量限制性毒性。沒有藥物過量的病例報導。藥物過量患者應進行對症和支持療法。

【藥理毒理】 非布司他是黃嘌呤氧化酶抑製劑，通過減少血清尿酸達到療效。

【藥代動力學】 在健康受試者中，非布司他10mg～120mg的單劑量或多劑量給藥後，Cmax和AUC呈劑量依賴性地增加。每24小時給予治療劑量沒有觀察到蓄積作用。非布司他的表觀平均終末消除半衰期（t1/2）約為5～8小時。

【貯藏】應遮光、密封保存。