泊那替尼PACE第Ⅱ期研究：耐藥CML與Ph+ ALL的緩解數據

　　PACE為一項國際、多中心、開放標籤、單臂第Ⅱ期研究，共收錄449例慢性期、加速期、急變期CML及費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）病人。入組者多為既往達沙替尼或尼洛替尼耐藥、不耐受，或帶有BCR-ABL1 T315I突變；起始方案為泊那替尼45 mg每日一次，依疾病階段觀察血液學、細胞遺傳學與分子學緩解。

　　慢性期CML的證據最為完整。267例可評估病人中，12個月主要細胞遺傳學緩解率（MCyR）為56%，完全細胞遺傳學緩解率（CCyR）為46%，主要分子學緩解率（MMR）為34%。T315I突變亞組的MCyR達70%，高於達沙替尼或尼洛替尼耐藥、不耐受亞組的51%，顯示此藥對部分早期BCR-ABL抑制劑難以控制的突變型仍具活性。

　　療效隨疾病階段推進而下降：加速期CML 6個月主要血液學緩解率為55%、MCyR為39%；急變期CML則降至31%與23%。Ph+ALL的32例病人中，主要血液學緩解率41%、MCyR 47%、CCyR 38%，惟該亞組樣本數偏小，宜搭配後續研究與臨床背景判讀，不宜直接與慢性期數據類比。

　　五年追蹤進一步顯示，慢性期CML的MCyR升至60%、MMR升至40%；達到MCyR者中，估計82%可維持緩解達五年。療效之外，動脈閉塞事件、高血壓、胰臟炎及肝功能異常為重點監測風險，PACE亦觀察到動脈血管事件，因此劑量需就療效與安全性動態權衡。

　　整體而言，PACE的核心價值在於為多線失敗及T315I突變族群提供新的治療選擇；但各階段緩解率差異明顯，慢性期結果不宜外推至急變期CML或Ph+ALL。