非达霉素(Dificid)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

非達黴素(Dificid)是一種大環內酯類抗菌藥物，通過抑制細菌RNA聚合酶發揮殺菌作用。

非達黴素(Dificid)適應症

艱難梭菌相關性腹瀉

適用於6個月及以上成年和兒科患者治療艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）。

非達黴素(Dificid)用法用量

1、成年患者

成年患者的推薦劑量為口服一次200毫克非達黴素片劑，每日兩次，持續10天。

2、兒科患者（6個月至小於18歲）

對於體重至少12.5公斤且能夠吞嚥片劑的兒科患者，推薦劑量為口服一次200毫克非達黴素片劑，每日兩次，持續10天。

3、劑型和規格

200毫克白色至類白色薄膜衣oblong片劑；每片一側刻有“FDX”，另一側刻有“200”。

4、用藥過量

尚無人類急性過量用藥的病例報告，在狗中給予非達黴素片劑9600毫克/天（按體重折算，超過人用劑量的100倍）持續3個月，未觀察到與藥物相關的不良效應。

非達黴素(Dificid)禁忌症

已知對非達黴素或非達黴素中任何成分過敏的患者禁用非達黴素。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

非達黴素(Dificid)注意事項

1、超敏反應

已有非達黴素引起急性超敏反應的報告，包括呼吸困難、皮疹、瘙癢以及口、喉和麵部血管性水腫。如果發生嚴重超敏反應，應停用非達黴素並開始適當的治療。

一些對非達黴素出現超敏反應的患者也報告有其他大環內酯類藥物過敏史。醫生為已知對大環內酯類藥物過敏的患者處方非達黴素時，應意識到發生超敏反應的可能性。

2、不適用於艱難梭菌相關性腹瀉以外的感染

由於非達黴素的全身吸收極少，預計非達黴素治療其他類型的感染無效[參見臨床藥理學(12.3)]。非達黴素尚未研究用於治療CDAD以外的感染。非達黴素應僅用於治療CDAD。

3、耐藥菌的產生

在未經證實或強烈懷疑為艱難梭菌感染的情況下處方非達黴素，不太可能給患者帶來益處，並會增加產生耐藥菌的風險。

非達黴素(Dificid)不良反應

1、成人

(1)、胃腸道疾病：腹脹、腹部壓痛、消化不良、吞嚥困難、腸胃氣脹、腸梗阻、巨結腸。

(2)、檢查：血鹼性磷酸酶升高、血碳酸氫鹽降低、肝酶升高、血小板計數降低。

(3)、代謝和營養紊亂：高血糖、代謝性酸中毒。

(4)、皮膚和皮下組織疾病：藥疹、瘙癢、皮疹。

2、兒科

(1)、皮膚和皮下組織疾病：蕁麻疹、瘙癢

(2)、超敏反應：呼吸困難、血管性水腫、皮疹、瘙癢。

非達黴素(Dificid)藥物相互作用

環孢素

環孢素是多種轉運蛋白（包括P-gp）的抑製劑。當環孢素與非達黴素共同給藥時，非達黴素和OP-1118的血漿濃度顯著增加，但仍保持在納克/毫升（ng/mL）範圍內。

通過P-gp抑制，非達黴素和OP-1118在作用部位（即胃腸道）的濃度也可能降低；然而，在對照臨床試驗中，合併使用P-gp抑製劑對非達黴素治療的成年患者的安全性or治療結果沒有可歸因的影響。基於這些結果，非達黴素可以與P-gp抑製劑共同給藥，不建議調整劑量。

非達黴素(Dificid)特殊人群用藥

1、妊娠

關於妊娠婦女使用非達黴素的有限可用數據不足以說明其與重大出生缺陷、流產或不良母嬰結局相關的藥物風險。在器官發生期間對大鼠和兔子靜脈給藥進行的胚胎-胎兒生殖研究表明，在非達黴素和OP-1118（其主要代謝物）暴露量分別達到非達黴素推薦劑量下臨床暴露量的65倍或更高時，未發現對胎兒有害的證據[。

2、哺乳期

尚無關於人乳中是否存在非達黴素或其主要代謝物OP-1118、對母乳喂養嬰兒的影響或對乳汁生產影響的信息。應考慮母乳喂養的發育和健康益處，同時考慮母親對非達黴素的臨床需求，以及非達黴素或潛在母親狀況對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。

3、兒科使用

非達黴素用於治療CDAD的安全性和有效性已在6個月至小於18歲的兒科患者中得到確立。這些年齡組使用非達黴素的支持證據來自成人CDAD患者的充分且良好對照的非達黴素試驗，以及兒科試驗的藥代動力學、安全性和有效性數據。

在兒科試驗中未發現與兒科患者使用非達黴素相關的新的安全性信號。尚未在小於6個月齡的兒科患者中確立非達黴素的安全性和有效性。

4、老年用藥

在非達黴素對照試驗的患者總數中，50%為65歲及以上的患者，31%為75歲及以上的患者。與萬古黴素相比，在這些受試者與較年輕受試者之間未觀察到非達黴素的安全性or有效性存在總體差異。

在對照試驗中，老年患者（≥65歲）的非達黴素及其主要代謝物OP-1118的血漿濃度高於非老年患者（<65歲）然而，老年患者較高的暴露量被認為不具有臨床顯著性。不建議對老年患者調整劑量。

非達黴素(Dificid)作用機制

非達黴素是一種抗菌藥物，非達黴素在胃腸道局部作用於艱難梭菌。在一項使用50毫克、100毫克和200毫克每日兩次持續10天的非達黴素劑量範圍試驗（N=48）中，觀察到了療效的劑量反應關係。

非達黴素(Dificid)藥代動力學

1、吸收

口服給藥後，非達黴素的全身吸收極少，在治療劑量下，非達黴素和OP-1118的血漿濃度在ng/mL範圍內。在對照試驗中接受非達黴素治療的患者中，在Tmax窗口期（1-5小時）內獲得的非達黴素和OP-1118血漿濃度大約比健康成年人中的Cmax值高2至6倍。

服用非達黴素200毫克每日兩次持續10天后，Tmax窗口期內的OP-1118血漿濃度比第1天高約50%-80%，而非達黴素的濃度在第1天和第10天相似。

食物：在一項涉及健康成年人（N=28）的高脂餐與空腹條件下服用非達黴素的食物效應研究中，非達​​黴素和OP-1118的Cmax分別降低了21.5%和33.4%，而AUC0-t保持不變。 Cmax的這種降低被認為不具有臨床顯著性，因此，非達黴素可以伴或不伴食物服用。

2、分佈

口服給藥後，非達黴素主要局限於胃腸道。在從對照試驗中選出的接受非達黴素200毫克每日兩次治療10天的患者（N=8）中，末次給藥後24小時內獲得的非達黴素和OP-1118的糞便濃度範圍分別為639-2710µg/g和213-1210µg/g。相比之下，Tmax窗口期（1-5小時）內的非達黴素和OP-1118血漿濃度範圍分別為2-179ng/mL和10-829ng/mL。

3、代謝

非達黴素主要通過異丁酸酯水解轉化形成其主要且具有微生物學活性的代謝物OP-1118。非達黴素的代謝和OP-1118的形成不依賴於細胞色素P450（CYP）酶。

在治療劑量下，OP-1118是健康成年人中主要的循環化合物，其次是非達黴素。

4、排泄

非達黴素主要經糞便排泄。在一項健康成年人（N=11）試驗中，單次服用200毫克和300毫克劑量後，超過92%的劑量以非達黴素和OP-1118的形式在糞便中回收。在另一項健康成年人（N=6）試驗中，單次服用200毫克劑量後，僅有0.59%的劑量以OP-1118的形式在尿液中回收。

非達黴素(Dificid)特定人群藥代動力學

1、老年患者

在接受非達黴素200毫克每日兩次治療10天的患者的對照試驗中，老年患者（≥65歲）在Tmax窗口期（1-5小時）內的非達黴素和OP-1118血漿濃度的平均值和中位數大約比非老年患者（<65歲）高2至4倍。

儘管老年患者的暴露量更高，但非達黴素和OP-1118的血漿濃度仍保持在ng/mL範圍內[參見在特定人群中的使用(8.5)]。

2、兒科患者

與成人相似，非達黴素在口服給藥後全身吸收極少。在治療劑量下，兒科患者的血漿濃度保持在ng/mL範圍內，給藥後1至5小時的非達黴素平均（±標準差）血漿濃度為39.41(±62.15)ng/mL，OP-1118為116.64(±259.10)ng/mL。

3、男性和女性患者

在對照試驗中接受非達黴素200毫克每日兩次治療10天的患者中，Tmax窗口期（1-5小時）內的非達黴素和OP-1118血漿濃度不因性別而異。不建議基於性別調整劑量。

4、腎功能不全患者

在接受非達黴素200毫克每日兩次治療10天的患者的對照試驗中，Tmax窗口期（1-5小時）內的非達黴素和OP-1118血漿濃度不隨腎功能不全的嚴重程度（基於肌酐清除率）在輕度（51-79mL/min）、中度​​（31-50mL/min）和重度（≤30mL/min）類別之間變化。不建議基於腎功能調整劑量。

5、肝功能不全患者

尚未評估肝功能不全對非達黴素藥代動力學的影響。由於非達黴素和OP-1118似乎不經過顯著的肝臟代謝，預計肝功能不全不會顯著影響非達黴素和OP-1118的消除。

非達黴素(Dificid)藥物相互作用

1、非達黴素對以下共同給藥藥物的藥代動力學沒有顯著影響：地高辛（P-gp底物）、咪達唑侖（CYP3A4底物）、華法林（CYP2C9底物）和奧美拉唑（CYP2C19底物）。

2、當非達黴素與P-gp或CYP酶的底物共同給藥時，不需要調整劑量。

3、非達黴素及其主要代謝物OP-1118與其他類別的抗菌藥物未表現出任何拮抗作用。在體外已觀察到非達黴素和OP-1118與利福平和利福昔明，對艱難梭菌的協同相互作用。

非達黴素(Dificid)作用機制

非達黴素是一種從放線菌指孢囊菌（Dactylosporangiumaurantiacum）中獲得的發酵產物。非達黴素是一種大環內酯類抗菌藥物，通過結合RNA聚合酶來抑制RNA合成。非達黴素在體外對艱難梭菌具有殺菌作用，並顯示出對艱難梭菌的6-10小時的抗生素後效應。

非達黴素(Dificid)儲存

將非達黴素片劑在20°C-25°C（68°F-77°F）下儲存；允許在15°C-30°C（59°F-86°F）之間偏移。參見USP控制的室溫。儲存在原瓶中。

溫馨提示

1、告知患者和護理人員，非達黴素片劑和口服混懸液可以伴或不伴食物服用。

2、應告知患者，非達黴素僅用於治療細菌感染，不能治療病毒感染（例如普通感冒）。

3、當處方非達黴素治療艱難梭菌感染時，應告知患者，雖然在治療過程早期感覺好轉是常見的，但應嚴格按照指示服藥。跳過劑量或未完成全療程可能會降低立即治療的有效性，並且增加細菌產生耐藥性，且在未來無法用非達黴素或其他抗菌藥物治療的可能性。