非达霉素(Dificid)的中文说明书

非達黴素(Dificid)於2011年5月獲美國FDA批准上市，用於治療艱難梭菌感染(CDI)。

非達黴素(Dificid)適應症

用於治療成人（≥18歲）由艱難梭菌（Clostridioidesdifficile，以前稱為艱難梭菌Clostridiumdifficile）感染（CDI；艱難梭菌相關性腹瀉[CDAD]）引起的腹瀉。

被FDA指定為治療兒科患者†CDI的孤兒藥。

對於成人非重度CDI初始發作的治療，美國感染病學會（IDSA）和美國醫療保健流行病學學會（SHEA）推薦使用口服萬古黴素或口服非達黴素。

非達黴素(Dificid)用法用量

1、給藥方式

口服給藥，無需考慮食物影響。

2、劑量

(1)、成人：200毫克，每日兩次，持續10天。

(2)、肝功能不全：生產商未提供具體的劑量建議；預計藥代動力學不會受到影響。

(3)、腎功能不全：不建議調整劑量。

(4)、老年患者：不建議調整劑量。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

非達黴素(Dificid)禁忌症

對非達黴素或製劑中的任何成分過敏。

非達黴素(Dificid)注意事項

1、超敏反應

已有急性超敏反應（例如：呼吸困難、皮疹、瘙癢、口、喉、面部血管性水腫）的報告。其中一些患者有對其他大環內酯類藥物過敏的病史。

如果為已知對大環內酯類藥物過敏的患者處方非達黴素，需考慮發生超敏反應的可能性。

如果發生嚴重超敏反應，應停用非達黴素並採取適當的治療。

2、系統性感染

非達黴素僅用於治療由艱難梭菌引起的腹瀉。由於口服給藥後僅發生最小的全身吸收，因此對治療其他類型的感染無效。

3、抗感染藥物的選擇與使用

為減少耐藥細菌的產生並保持非達黴素及其他抗菌藥物的有效性，僅用於治療已證實或強烈懷疑由艱難梭菌引起的感染。

在未經證實或強烈懷疑CDI的情況下處方非達黴素不太可能對患者有益，並會增加產生耐藥細菌的風險。

在選擇或調整抗感染治療方案時，應利用培養和體外藥敏試驗的結果。在缺乏此類數據的情況下，選擇經驗性治療的抗感染藥物時應考慮當地的流行病學和藥敏模式。

非達黴素(Dificid)特殊人群用藥

1、妊娠期

現有數據不足以為妊娠婦女使用該藥時是否存在重大出生缺陷、流產或不良母嬰結局風險提供信息。

在大鼠和兔子器官形成期經靜脈給予非達黴素，劑量導致非達黴素及其主要代謝物OP-1118的暴露量達到人類推薦劑量報告暴露量的65倍或更高時，未發現對胎兒有害的證據。

2、哺乳期

尚不清楚非達黴素或其主要代謝物（OP-1118）是否會分泌到人乳中、是否會影響母乳喂養的嬰兒或是否會影響乳汁。

應考慮母乳喂養的發育和健康益處，以及母親對非達黴素的臨床需求以及該藥物或潛在母體基礎疾病對母乳喂養嬰兒的潛在不良影響。

3、兒科用藥

在18歲以下患者中的安全性和有效性尚未確立。被FDA指定為治療兒科患者†CDI的孤兒藥。

在一項針對≥6個月齡†患有艱難梭菌相關性腹瀉的兒科患者的2a期臨床試驗中，該藥的安全性特徵與成人報告中相似。

4、老年用藥

在≥65歲的老年成人中觀察到的有效性或安全性與年輕成人相比總體無差異。

非達黴素及其主要代謝物（OP-1118）的血漿濃度在≥65歲的患者中高於年輕成人，但仍保持在納克/毫升（ng/mL）範圍內。認為不具有臨床重要性；不建議調整劑量。

5、肝功能不全

尚未正式研究肝功能不全對藥代動力學的影響，但由於非達黴素及其主要代謝物（OP-1118）似乎未經過顯著的肝臟代謝，預計其消除不會受到實質性影響。

6、腎功能不全

在患有輕度、中度或重度腎功能不全（基於肌酐清除率Clcr）並接受非達黴素（口服200毫克，每日兩次，持續10天）的患者的臨床試驗中，非達黴素及其主要代謝物（OP-1118）的血漿濃度不隨腎功能不全的嚴重程度而變化。不建議調整劑量。

非達黴素(Dificid)常見不良反應

噁心、嘔吐、腹痛、胃腸道出血、貧血、中性粒細胞減少。

非達黴素(Dificid)藥物相互作用

1、由肝臟微粒體酶代謝的藥物

對CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物的藥代動力學無臨床重要影響。生產商聲明，若非達黴素與CYP同工酶底物聯合使用，無需調整劑量。

2、影響或受P-糖蛋白轉運影響的藥物

(1)、P-gp抑製劑：可能顯著增加血漿中非達黴素和OP-1118的濃度，但其數值仍在ng/mL範圍內。作用部位（即胃腸道）的非達黴素和OP-1118濃度可能會降低，但來自非達黴素對照臨床試驗的數據表明，聯合使用P-gp抑製劑對安全性或治療結果沒有可歸因的影響。生產商聲明無需調整劑量。

(2)、P-gp底物：非達黴素不會顯著改變P-gp底物的藥代動力學。生產商聲明無需調整劑量。

非達黴素(Dificid)藥代動力學

1、吸收

生物利用度：口服給藥後僅發生最小的全身吸收。

在健康成人中單次口服200毫克後，非達黴素及其主要代謝物（OP-1118）的平均峰值血漿濃度分別為5.2ng/mL和12ng/mL，並在1-2小時內達到。

儘管CDI患者服藥後1-5小時的非達黴素和OP-1118血漿濃度約為健康成人的2-6倍，但其血漿濃度仍保持在ng/mL範圍內。治療10天后未見非達黴素在血漿中蓄積的證據。

食物：在健康成人中，與高脂肪餐同服使非達黴素和OP-1118的峰值血漿濃度分別降低約22%和33%，但未影響AUC（藥時曲線下面積）；認為不具有臨床重要性。

2、分佈

口服給藥後，主要局限於胃腸道並在局部起作用。

3、代謝

主要通過異丁酸酯水解轉化為OP-1118。儘管OP-1118也對艱難梭菌具有抗菌活性，但其活性低於非達黴素。

非達黴素的代謝和OP-1118的形成不依賴於CYP同工酶。

4、消除途徑

非達黴素主要經糞便排泄。在健康成人中，>92%的口服劑量以非達黴素和OP-1118的形式在糞便中回收；<1%的劑量以OP-1118的形式在尿液中回收。

在一些接受非達黴素治療（口服200毫克，每日兩次，持續10天）的患者中，末次給藥後24小時內獲得的糞便中非達黴素和OP-1118濃度範圍分別為639–2710mcg/g和213–1210mcg/g。

半衰期：成人非達黴素的消除半衰期約為12小時；OP-1118的消除半衰期約為11小時。

非達黴素(Dificid)特殊人群藥代動力學

在≥65歲的老年患者中，服藥後1-5小時的非達黴素和OP-1118血漿濃度約為65歲以下成人的2-4倍；認為不具有臨床重要性。

在接受非達黴素（200毫克，每日兩次，持續10天）的患者的對照試驗中，非達黴素和OP-1118的血漿濃度不受患有輕度、中度或重度（基於Clcr）腎功能不全患者嚴重程度的影響。

尚未正式研究肝功能不全對非達黴素藥代動力學的影響。由於似乎未發生顯著的肝臟代謝，預計肝功能不全不會實質性影響非達黴素和OP-1118的濃度。

非達黴素(Dificid)儲存

片劑儲存於20°C–25°C（可暴露於15°C–30°C）。

非達黴素(Dificid)作用機制

非達黴素是一種大環類抗生素，被歸類為大環內酯類。其他市售的大環內酯類具有14或15元內酯環結構；非達黴素具有18元大環酯結構。

口服給藥後，僅發生最小的全身吸收；主要局限於胃腸道並在局部起作用。

具有狹窄的抗菌活性譜。對某些革蘭氏陽性菌有活性；對革蘭氏陰性菌活性有限或無活性，對白色念珠菌無活性。

溫馨提示

1、告知患者跳過劑量或未完成全療程可能會降低有效性，並增加細菌產生耐藥性且在未來無法用非達黴素或其他抗菌藥物治療的可能性。

2、告知患者非達黴素可與食物同服或空腹服用。