艾沙康唑膠囊說明書

　　一、藥品基礎資訊

　　通用名稱：艾沙康唑膠囊

　　英文名稱：Isavuconazonium Sulfate Capsules

　　商品名：康新博（Cresemba）

　　主要成分：艾沙康唑，口服後生物利用度可達98%，能快速轉化為活性成分發揮抗真菌作用。

　　性狀：膠囊內容物為白色至黃色粉末或塊狀物。

　　二、適應症

　　本品為新型口服抗真菌藥物，適用於以下人群的真菌感染治療：

　　1.成人患者

　　可治療侵襲性麴黴病，以及不適合使用兩性黴素B的患者的毛黴菌病。

　　2.兒童及青少年患者

　　適用於6歲及以上、體重≥16kg的兒童及青少年，治療侵襲性曲黴病（IA）和侵襲性毛黴病（IM）。

　　注：早期可進行標靶先發制人或診斷驅動治療，待特定診斷測試結果確認後，需及時調整抗真菌治療方案。

　　三、用法用量

　　（一）劑量方案

　　1.負荷劑量

　　前48小時內，每8小時服用2粒膠囊，相當於每次攝入200mg艾沙康唑。

　　2.維持劑量

　　在最後一次負荷劑量後12-24小時開始服用，每日1次，每次2粒膠囊（相當於200mg艾沙康唑）。

　　3.治療持續時間

　　由臨床反應決定；對於療程超過6個月的長期治療，需仔細評估獲益與風險平衡。

　　（二）給藥相關說明

　　1.給藥方法

　　可空腹或與食物同服，需整片吞服，禁止咀嚼、壓碎、溶解或打開膠囊。

　　2.劑型切換

　　本品另有含200mg艾沙康唑的靜脈輸注濃縮粉劑劑型，基於口服生物利用度高（98%），有臨床指徵時可在靜脈給藥與口服給藥間靈活切換。

　　（三）特殊人群劑量調整

　　1.老年病患

　　無需調整劑量，但老年患者臨床使用經驗有限，需密切監測。

　　2.腎功能不全患者

　　包括終末期腎病患者，無需調整劑量。

　　3.肝功能損害患者

　　輕度或中度肝功能損害（Child-Pugh A級、B級）患者無需調整劑量；尚未在嚴重肝功能損害（Child-Pugh C級）患者中開展研究，除非潛在獲益大於風險，否則不推薦使用。

　　4.兒科人群

　　18歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定，無相關臨床數據支持使用。

　　四、不良反應

　　最常見的不良反應包括：噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、肝生化指標升高、低鉀血症、便秘、呼吸困難、咳嗽、周圍水腫及背痛。

　　五、禁忌

　　存在以下情況者，嚴禁使用本品：

　　1.對硫酸艾沙康唑或本品中任何賦形劑過敏者；

　　2.與酮康唑聯合用藥者；

　　3.與大劑量利托那韋（每12小時＞200mg）聯合用藥者；

　　4.與強效CYP3A4/5誘導劑（如利福平、利福布丁、卡馬西平、長效巴比妥類、苯妥英、聖約翰草）或中度CYP3A4/5誘導劑（如依法韋侖、萘夫西林、依曲韋林）聯合用藥者；

　　5.家族性短QT症候群患者。

　　六、注意事項

　　1.肝相關不良反應：曾報導嚴重肝反應，在治療開始及治療期間，需定期評估肝相關實驗室檢查，密切監測肝功能。

　　2.輸注相關反應：靜脈給藥期間可能出現輸注相關反應，若發生需立即終止輸注。

　　3.超敏性反應：其他唑類抗真菌藥治療期間曾報導過敏反應、Stevens-Johnson綜合徵等嚴重超敏反應及嚴重皮膚反應，若本品治療中出現剝脫性皮膚反應，需立即停藥。

　　4.胚胎胎兒毒性：不建議對妊娠婦女使用，除非經評估母體獲益遠大於對胎兒的潛在風險，需明確告知妊娠患者相關危害。

　　5.藥物相互作用：本品與多種藥物存在相互作用，可能顯著改變艾沙康唑或其他藥物的血藥濃度，用藥前需全面審查患者合併用藥情況。

　　6.靜脈製劑相關：靜脈製劑重建後可能形成不溶性顆粒，給藥時需通過在線濾膜輸注。

　　七、作用機制

　　艾沙康唑是硫酸艾沙康唑口服或靜脈注射後形成的活性成分，通過抑制細胞色素P-450依賴性酶羊毛甾醇14-α-脫甲基酶（該酶負責將羊毛甾醇轉化為麥角甾醇），阻斷真菌細胞膜關鍵成分麥角甾醇的合成，發揮殺真菌作用。麥角甾醇合成受阻會導致甲基化甾醇前體積聚、細胞膜麥角甾醇匱乏，進而破壞真菌細胞膜的結構與功能，抑制真菌生長繁殖。

　　八、安全與療效

　　一項針對中性粒細胞減少小鼠的氣管內感染實驗（感染Rhizopus delemar或Mucor circinelloides）顯示，感染後8小時開始用艾沙康唑單用、兩性黴素B（L-AMB）單用、兩者聯用治療至第4天，安慰劑組給予媒介物對照，以21天存活率為主要終點、4天組織黴菌負荷為次要終點。

　　結果表明，艾沙康唑與L-AMB單用均能延長小鼠中位生存時間、提高存活率（兩藥單用組總生存率均為50%，安慰劑組僅5%），兩者聯用組總生存率高達80%；聯用組任一器官的真菌負荷較安慰劑組降低2.0-3.5 log，單用組降低1.0-2.0 log。由此可見，艾沙康唑聯合L-AMB治療毛黴菌病的效果優於單一療法，有望成為治療毛黴菌病的優選新方案。

　　九、貯藏

　　儲存溫度不超過30°C，密封保存，避免陽光直射及高溫潮濕環境。