艾沙康唑膠囊

通用名：isavuconazonium sulfate

商品名：Cresemba

全部名稱：艾沙康唑膠囊，isavuconazonium sulfate，Cresemba

適應症：

CRESEMBA適用於成人治療

侵襲性曲霉病

不適合使用兩性黴素B的患者的毛黴菌病。

用法用量：

劑量

早期靶向治療（先發製人或診斷驅動的治療）可能會在等待通過特定診斷測試確認疾病的情況下進行。然而，一旦獲得這些結果，應相應調整抗真菌治療。

負荷劑量

推薦的負荷劑量是前48小時內每8小時服用兩粒膠囊（相當於200毫克艾沙康唑）。

維持劑量

推薦的維持劑量是每天一次兩粒膠囊（相當於200毫克艾沙康唑），在最後一次負荷劑量後12至24小時開始。

治療持續時間應由臨床反應決定。

對於超過6個月的長期治療，應仔細考慮收益-風險平衡。

改用靜脈輸液

CRESEMBA也可作為含有200mg艾沙康唑的輸注溶液的濃縮粉劑提供。

基於高口服生物利用度（98%），當有臨床指徵時，靜脈給藥和口服給藥之間切換是合適的。

老年

老年患者無需調整劑量；然而，老年患者的臨床經驗有限。

腎功能不全

腎功能不全患者，包括終末期腎病患者無需調整劑量。

肝功能損害

輕度或中度肝功能損害（Child-Pugh A級和B級）患者無需調整劑量。

尚未在嚴重肝功能損害（Child-Pugh C 級）患者中研究艾沙康唑。除非認為潛在益處大於風險，否則不推薦在這些患者中使用。

兒科人群

尚未確定CRESEMBA在18歲以下兒童中的安全性和有效性。沒有可用數據。

給藥方法

CRESEMBA膠囊可以在有或沒有食物的情況下服用。

CRESEMBA膠囊應整片吞服。不要咀嚼、壓碎、溶解或打開膠囊。

規格：

100mgx14粒

不良反應：

最頻繁不良反應：噁心，嘔吐，腹瀉，頭痛，升高的肝化學測試，低鉀血症，便秘，呼吸困難，咳嗽，周邊水腫，和背痛。

禁忌：

對活性物質或列出的任何賦形劑過敏。

與酮康唑共同給藥。

與大劑量利托那韋（每12小時>200毫克）共同給藥。

與強效 CYP3A4/5 誘導劑如利福平、利福布丁、卡馬西平、長效巴比妥類藥物（如苯巴比妥）、苯妥英和聖約翰草或與中度 CYP3A4/5 誘導劑如依法韋侖、萘夫西林和依曲韋林共同給藥。

家族性短QT綜合徵患者。

注意事項：

肝不良藥物反應：曾報導嚴重肝反應。在CRESEMBA治療過程開始和期間時評價肝-相關實驗室測試。

CRESEMBA靜脈給藥的期間報導輸注-相關反應。如發生這些反應終止輸注。

超敏性反應：嚴重超敏性和嚴重皮膚反應，例如，用其他唑類抗真菌藥治療期間曾報導過敏反應或Stevens Johnson綜合徵。對剝脫性皮膚反應終止CRESEMBA。

胚胎胎兒毒性：除非母親獲益權衡勝過對胎兒風險對妊娠婦女不要給予。告知妊娠患者危害。

藥物相互作用：審查患者的同時藥物。幾種藥物可能顯著地改變艾沙康唑濃度。艾沙康唑 可能改變幾種藥物的濃度。

藥物顆粒：靜脈製劑重建後可能形成不溶性顆粒。通過一個在線濾膜給予CRESEMBA。

貯藏：

不要儲存在 30°C以上。

作用機制：

艾沙康唑是口服或靜脈注射硫酸艾沙康唑後形成的活性部分。

Isavuconazole通過抑制細胞色素P-450依賴性酶羊毛甾醇14-α-脫甲基酶（負責將羊毛甾醇轉化為麥角甾醇）來阻斷麥角甾醇（真菌細胞膜的關鍵成分）的合成，從而表現出殺真菌作用。這導致甲基化甾醇前體的積累和細胞膜內麥角甾醇的消耗，從而削弱了真菌細胞膜的結構和功能。

安全與療效：

用Rhizopus delemar 或Mucor circinelloides 氣管內感染中性粒細胞減少的小鼠。研究者用艾沙康唑、L-AMB聯合或者單用治療感染後8小時並持續到第4天的小鼠，安慰劑小鼠接受媒介物控制。在存活到第21天和第4天小鼠的組織真菌負荷分別作為主要和次要終點。

對於已經感染的小鼠，艾沙康唑與L-AMB和安慰劑相比較，艾沙康唑與L-AMB延長了小鼠的中位生存時間，增加了小鼠的存活率，單獨使用兩藥的小鼠總生存率為50%，安慰劑僅有5%，而兩者聯用接受治療的小鼠總生存率為80%!並且這兩藥聯合使用與安慰劑相比，任一器官的真菌負擔降低了2.0-3.5 log，而單一用藥降低了1.0-2.0 log。

得出的結論為，艾沙康唑聯合L-AMB治療毛黴菌效果比單一療法更顯著，從該項研究中得出的實驗數據能夠看出，艾沙康唑聯合L-AMB療法，或將成為治療毛黴菌病的最佳新療法。