FDA批准恩格列淨用於更廣泛類型的心力衰竭

導語：FDA批准恩格列淨【Jardiance (empagliflozin)】用於治療更廣泛類型的心力衰竭，包括射血分數保留型心衰患者。

2022年2月25日，FDA批准禮來公司和德國勃林格殷格翰公司聯合開發的恩格列淨用於治療更廣泛類型的心力衰竭，包括射血分數保留型心衰(HFpEF)患者，這類患者預後較差並且治療選擇非常有限。

FDA在新聞稿中宣布了該項批准，但沒有明確說明擴大該藥物適用症後對患者左心室射血分數(LVEF)的閾值要求。

然而，德國勃林格殷格翰公司的新聞稿表示，該藥物適應於所有心衰患者，無論患者的射血分數（EF）如何，並且可以開始在腎小球濾過率估計低至20 mL/min/1.73的患者中使用。擴展了該藥物的適應症之後，預計將有300萬美國人現在可以接受恩格列淨治療。

心臟代謝與呼吸醫學、臨床發展與醫學事務副總裁Mohamed Eid博士在接受美國管理醫療雜誌》（AJMC®）採訪時表示：“該適應症特別提到可以改善心力衰竭成人患者的心血管死亡和住院情況。因此，事實上，它與射血分數無關。”

2022年1月，歐洲藥品管理局人用醫藥產品委員會發表了對恩格列淨的積極意見，援引數據顯示，該藥對左心室射血分數超過40%的心力衰竭患者有效。

諾華開發的纈沙坦【Entresto (sacubitril and valsartan)】是唯一被批准的另一藥物，用於射血分數保留型心衰的治療，儘管它在關鍵的3期試驗中展現出的優勢不明顯。監管機構評估了多項研究的證據後發現，該藥在患者的亞群中展現出了較好的療效，這些研究中也包括左心室射血分數≥45%的患者。

值得注意的是，去年發布的3期研究結果顯示，恩格列淨對射血分數高達65%的患者有效，該類患者在心力衰竭患者中佔比90%。另外，研究人員提供的數據顯示，在左心室射血分數為41%-49%、50%-59%和60%及以上的患者中，該藥的療效更好。

正因如此，專家們考慮的是，在符合歐洲心髒病學會（ESC）定義的左心室射血分數“輕度下降”的患者中，是否能獲得更好的療效。 ESC在2021年更新了準則，將“射血分數中等的心力衰竭”改為“射血分數輕度下降的心力衰竭”(HFmrEF)，以描述左心室射血分數為41%-49%的患者。

恩格列淨是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 (SGLT2)抑製劑，2014年首次獲批用於2型糖尿病(T2D)患者。 2015年的試驗結果表明，該藥物還對心血管有益。 2021年7月，EMPEROR-Preserved 的試驗結果標誌著恩格列淨的首次臨床試驗成功，它可以降低射血分數保留型心衰患者的住院和心血管死亡的風險。

Eid解釋說，EMPEROR-Preserved試驗以前期研究發布的數據為基礎，它們共同描繪了從降低的射血分數到保留型射血分數的心力衰竭光譜。

2021年ESC年會上公佈的數據顯示，恩格列淨使患者的住院和死亡風險降低了21%，其中首次和復發住院率降低了27%，心血管死亡率的降低不顯著(9%)。之前的研究也表明，該藥物對急性和慢性心衰都有效。

共5988名患者被納入EMPEROR-Preserved試驗，這些患者的平均年齡為72歲，平均射血分數為54%。參與者按1:1隨機分為2組，一組接受恩格列淨治療，另外一組接受安慰劑。中位時間26.2個月過後，恩格列淨組住院(首次和復發)的患者為407名;而安慰劑組住院的患者為541名(HR, 0.73;95% ci, 0.61-0.88, p < .001)。

Eid表示：“實際上我們確實有一個預先指定的匯總分析，以觀察整個心衰光譜。”

射血分數正常的心衰患病率正在以每年約1%的速度增長，住院率的上升使得醫療成本也隨之變高。 2014年的數據顯示，心力衰竭住院治療的平均費用約為11,500美元，全國患者的總治療成本為110億美元。

醫學博士、公共衛生碩士Nihar R. Desai在接受AJMC®採訪時表示:“我認為，恩格列淨是第一種真正改善了射血分數保留型心衰療效的療法。”

Desai 是耶魯大學醫學院的心髒病學家、醫學副教授和心血管醫學科副主任。

他表示:“對此感到非常興奮，因為我們知道這對於我們服務的患者來說意味著什麼。總的來說，EMPEROR項目表明“無論射血分數如何，SGLT2抑製劑恩格列淨可使心力衰竭患者獲益。 ”

在此之前，該療法於2021年9月獲得突破性療法認定，用於射血分數保留型心衰。截至2021年8月，恩格列淨還被批准用於射血分數降低的心衰，無論該類患者是否同時患有2型糖尿病。

美國約有600萬人患有射血分數保留型心衰，全球共約3000萬患者。發病率隨著人口年齡的增長而增加，這種情況在老年婦女中非常常見。大約一半的心衰患者會在確診後的5年內死亡，並且每次心衰住院都會增加死亡風險。

左心室充盈異常時會發生射血分數保留型心衰，導致輸送到全身的血液量不足，從而身體和器官就會出現缺氧。

恩格列淨和其他SGLT2抑製劑一直沒有在美國心衰患者中普及，部分原因是第三方機構不願將該藥納入保險。但是由於恩格列淨對糖尿病、腎功能和心衰的積極影響，其價值已經遠遠超出了其價格標籤。

Eid表示:“基於價值的醫療服務是整體醫療服務中一個非常重要的組成部分。公司正在積極努力增加藥物的可及性，並將恩格列淨納入到價值基礎的體系中來。

他說：“許多組織和機構也做出了積極的決定，傾向於將恩格列淨作為心力衰竭患者的治療選擇，無論他們是否同時患有糖尿病。”

“我們以定制的形式和這些組織合作，在真正了解他們的想法、群體特徵以及我們應該利用的合作方式後對方案進行調整，並理解如何在他們自己的系統中表示這種影響。”

這些藥物對射血分數保留型心衰是否有一定的療效還有待觀察。另一項名為DELIVER的研究正在進行中，目的是研究達格列淨在心衰中的作用。

儘管SGLT1/2抑製劑索格列淨的匯總分析已經證明該藥對治療射血分數保留型心衰有益，但用於心力衰竭的專項研究計劃目前還缺少資金支持。