美国维利西呱能治好心力衰竭吗?
美國維利西呱片不能治好心力衰竭,但維利西呱能夠降低有症狀的心衰和射血分數降低的成人患者的心血管死亡和心衰住院的風險。
治療心衰
維利西呱是一種可溶性鳥苷酸環化酶激動劑,作用於一氧化氮-可溶性鳥苷酸環化酶-環磷酸鳥苷通路,不僅可以增強可溶性鳥苷酸環化酶對一氧化氮的敏感性,還可以不依賴於一氧化氮直接激動可溶性鳥苷酸環化酶,使環磷酸鳥苷生成增加,對心臟產生多維保護作用,為心衰患者提供了一種新的治療途徑。
維利西呱作用機制
慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末表現及主要死因,除了經典的神經內分泌阻滯藥物,還有對其他靶點進行干預的藥物。一氧化氮(NO)-可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)-環鳥苷酸(cGMP)通路在心血管功能調節中發揮重要作用,在心力衰竭(HF)時被破壞,導致對心肌損傷的保護作用下降。
HF中NO-sGC- cgmp信號受損是繼發於NO生物利用度降低和sGC氧化還原狀態改變,sGC對NO的反應性降低。 sGC激活劑cinaciguat通過NO非依賴的直接激活sGC來增加cGMP水平,在氧化應激增加和內皮功能障礙的情況下可能特別有效,因此降低NO水平,但代價是更大的低血壓風險。
相反,sGC刺激劑(維利西呱)可增強sGC對內源性NO的敏感性,從而發揮更大的生理作用。可溶性鳥苷酸環化酶激動劑維利西呱可通過作用於一氧化氮-可溶性鳥苷酸環化酶-環鳥苷酸通路,治療慢性心力衰竭。
臨床試驗提示維利西呱(vericiguat),尤其是心血管原因死亡或心力衰竭住院的發生率較低。對於心衰和左心室射血分數降低(HFrEF)患者,尤其是心衰住院風險較高的患者,可考慮加用vericiguat。
參考文獻
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10.1007/s11886-021-01580-6. PMID: 34410527; PMCID: PMC8376697.
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