布伦索替布 (Brensocatib) 用药指南:DPP1 抑制剂适应症与安全用药规范
布伦索替布(Brensocatib)是一类口服二肽基肽酶-1(DPP1)抑制剂,临床用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症等由中性粒细胞介导的炎症性疾病。其作用机制为通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(如中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白酶3)的活化,减轻气道炎症反应,减少气道组织损伤,延缓疾病进展。

用药前注意事项
启动布伦索替布治疗前,需完成全面的基线评估以保障用药安全。首先需排查患者是否存在活动性感染,重点关注呼吸道感染与真菌感染,感染未控制前不建议启动治疗。其次需筛查潜伏性结核感染,若结果为阳性,需先完成规范的抗结核预防性治疗后再用药。此外,治疗前需完善肝功能基线检查,涵盖谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)与总胆红素指标。对于育龄期女性患者,需确认妊娠试验结果为阴性,且治疗期间需采取有效的避孕措施。
治疗期间监测重点
用药过程中需围绕感染、肝功能与血液学指标开展定期监测。感染监测方面,每2~4周评估患者是否出现新发发热、咳嗽加重、咳痰量增多、呼吸困难等症状,定期复查血常规、C反应蛋白、降钙素原等感染相关指标;若出现需全身使用抗生素或抗真菌药物治疗的严重感染,需暂停用药。肝功能监测需在治疗前3个月每月开展一次,3个月后调整为每3个月一次;若谷丙转氨酶水平升高至正常上限的5倍以上,需停用本品。血液学监测需每月复查血常规,关注中性粒细胞计数;若中性粒细胞计数低于1.0×10^9/L,需暂停给药并评估后续用药方案。
药物相互作用
布伦索替布主要通过CYP2D6与CYP3A4酶代谢。临床应避免其与强效CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀)联合使用,此类药物会升高布伦索替布的血药浓度,增加不良反应风险。本品与CYP3A4抑制剂或诱导剂的相互作用程度较轻,无显著临床影响,联用无需常规调整剂量。
特殊人群用药
肾功能不全患者中,轻度肾功能损伤(肌酐清除率≥60mL/min)者使用本品无需调整剂量;中重度肾功能损伤(肌酐清除率<60mL/min)人群的用药数据尚不充分,需谨慎评估获益风险后使用。肝功能不全患者中,中重度肝功能损伤(Child-Pugh B/C级)人群应避免使用本品。12岁以下儿童患者使用本品的安全性与有效性尚未确立,不推荐常规使用。
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