Ramucirumab的不良反应
(雷莫芦单抗)是一种血管内皮细胞生长因子受体2的拮抗剂。它可以特异性结合VEGF受体2,并阻断VEGF配体,VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的配位。因此,Ramucirumab可以抑制由配体激发的VEGF受体2的激活,从而抑制配体诱导的增殖以及人类内皮细胞的迁移。在动物实验中,Ramucirumab(雷莫芦单抗)抑制了血管的生成。
Ramucirumab的不良反应有哪些?
高血压最常见,1-2级15%,3级11%,4级<1%,治疗前后要监控血压。1级高血压无需干预,2级应药物治疗,3级需强化药物治疗,并考虑雷莫芦单抗减量,如充分治疗仍不能控制3级高血压或出现4级高血压应停用Ramucirumab(雷莫芦单抗)。
蛋白尿是第二常见AE,也是RAISE研究中Ramucirumab停用的最常见原因。治疗前尿检,如蛋白>++,应进行24小时尿检查。如蛋白>2g/24小时,Ramucirumab(雷莫芦单抗)应暂时停用,恢复正常后,再治疗时应减量,最多可减量二次。如蛋白>3g/24小时,应停用治疗。出血也很常见,多数为1-2级,3/4级出血应停用Ramucirumab治疗。鼻衄多见,多为1-2级,也有严重消化道出血报道,甚至是致死性的。对伴有易发生出血疾病或正在接受抗凝治疗或增加出血药物治疗的患者,应监测血常规和凝血参数。
血栓发生率较低,RAISE研究中Ramucirumab(雷莫芦单抗)组发生率略高于对照组,但无统计学差异。动脉血栓时必需永久停用Ramucirumab;静脉血栓时,如能肝素治疗且患者无症状、医师认为合适时,仍可继续Ramucirumab(雷莫芦单抗)治疗。任何血栓都是严重的,应小心处理。Ramucirumab增加胃肠道穿孔风险,虽然发生率很低,但后果严重。RAISE研究中Ramucirumab组3/4级胃肠道穿孔发生率1.7%,4例死亡。发生胃肠道穿孔必需永久停用(雷莫芦单抗)。
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