现实世界的数据支持以图卡替尼/妥卡替尼为基础的HER2+转移性乳腺癌治疗

一项回顾性研究的现实世界结果加强了基于图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）-Tukysa的治疗对HER2阳性转移性乳腺癌癌症患者的有效性，包括脑转移患者和既往接受德曲妥珠单抗（T-DXd）-Enhertu治疗的患者。

回顾性研究包括来自Merative MarketScan（n=150）和Komodo Healthcare Map（n=436）数据库的患者数据。发表的研究结果显示，在中位随访9.7个月（IQR，5.3-20.3）时，MarketScan队列中的患者中位停药时间（TTD）为7.4个月（95%CI，5.0-13.1）；Komodo队列的中位TTD为9.0个月（95%CI，7.4-9.8），中位随访时间为10.3个月（IQR，5.0-18.2）。MarketScan队列的12个月治疗持续率为49.2%，Komodo队列为42.8%。24个月的发病率分别为35.7%和26.1%。

值得注意的是，在T-DXd二线治疗后，在第三线环境中接受图卡替尼联合曲妥珠单抗（赫赛汀）和卡培他滨治疗的患者在MarketScan组（n=26）和Komodo组（n=34）的中位TTD分别为5.5个月（95%CI，3.4-未达到[NR]）和4.8个月（95%CI，3.2-NR）。MarketScan组的12个月治疗持续率为20.0%，Komodo组为37.5%。

来自2期HER2CLIMB试验（NCT02614794）的数据支持了2020年4月FDA批准图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌癌症患者，包括脑转移患者，在转移环境中至少采用了1种基于抗HER2的方案。在本研究中，接受图卡替尼方案治疗的患者（n=320）接触图卡替尼中位持续时间为7.3个月（范围＜0.1至35.1），而对照组（n=160）中安慰剂的接触时间为4.4个月（范围＜0.1至24.0）。值得注意的是，安慰剂组的曲妥珠单抗和卡培他滨治疗持续时间也更短。

这些[回顾性]数据说明了图卡替尼在现实世界中对HER2阳性转移性乳腺癌癌症伴脑转移和不伴脑转移患者的治疗有效性，并表明根据FDA和欧洲药品管理局（EMA）的标签，图卡替尼治疗是一种有效的治疗选择，包括以前接受过T-DXd治疗的患者。值得注意的是，2021年2月，欧盟委员会批准了相同的基于图卡替尼的方案，但该方案适用于至少接受过2次抗HER2治疗的患者。

如果来自MarketScan和Komodo数据库的患者是女性且至少18岁，且至少有1例乳腺癌癌症索赔，则将其纳入回顾性研究；至少1项HER2定向治疗的权利要求；在诊断前1个月或初步诊断后的任何时间，至少有1项转移性疾病索赔。患者需要在获得FDA批准后接受基于图卡替尼的治疗方案。研究人员排除了在转移诊断前6个月内至少有2例乳腺外原发癌申报的患者，以及在诊断前1个月以上有任何转移性乳腺癌症申报的患者。

该研究的目的是评估治疗模式、TTD和治疗持续性。在总体研究人群以及接受FDA批准的妥卡替尼方案的患者亚组中评估结果；接受EMA批准方案的患者；以及在T-DXd后接受妥卡替尼治疗的患者。

在MarketScan和Komodo队列中，中位年龄分别为53.0岁（范围31.0-89.0）和55.0岁（幅度20.0-87.0）。42.7%和55.3%的患者在诊断时报告了新发疾病。转移部位包括脑、骨、肺和肝。MarketScan从转移诊断到开始使用基于图卡替尼的治疗方案的中位时间为32.4个月（IQR，18.6-44.9），Komodo为19.0个月（IQ，10.0-32.0）。

MarketScan队列中的患者接受了2条先前治疗线的中位数（IQR，2-4）；Komodo队列中的患者有2条先前治疗线的中位数（IQR，1-3）。转移性环境中的先前治疗包括T-DXd（22.0%；12.4%）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla；58.0%；39.7%）、曲妥珠单抗（91.3%；81.7%）和帕妥珠单抗（Perjeta；82.0%；74.5%）。

在MarketScan数据库中，50%的患者在一线接受了基于图卡替尼的治疗方案（n=4），87%的患者在二线接受了该药物（n=31），81%的患者在三线接受了图卡替尼治疗（n=47），60%的患者在四线或之后接受了该药（n=68）。在Komodo数据库中，第一行（n=49）的这些比率为76%，第二行（n=138）为83%，第三行（n=132）为76%，而第四行或之后（n=117）为69%。

在这项回顾性研究中，脑转移患者的比例高于之前评估HER2阳性转移性乳腺癌症任何治疗方法的真实世界研究，这可能表明，考虑到图卡替尼在这一人群中的疗效，有脑转移的患者更有可能服用图卡替尼。

参考资料：https://www.onclive.com/view/real-world-data-support-tucatinib-based-treatment-in-her2-metastatic-breast-cancer