达沙替尼/施达赛的适应症范围
达沙替尼(Dasatinib)是一种强效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,属于第二代BCR-ABL抑制剂。其独特之处在于不仅能抑制BCR-ABL突变体(包括部分伊马替尼耐药突变),还作用于SRC、c-KIT及PDGFR等多种激酶,使其在白血病治疗中表现出更广的适应症范围。

目前,达沙替尼被广泛用于治疗费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。对于新诊断的CML慢性期成人患者,达沙替尼已被确立为一线治疗选择之一;而对于曾接受伊马替尼治疗但出现耐药或不耐受的患者,它同样显示出显著的分子学反应率与更快的血液学缓解速度。
除成人外,达沙替尼也被批准用于1岁及以上儿童患者的Ph+ CML慢性期及Ph+ ALL治疗,尤其适用于新诊断或复发难治的病例。研究表明,儿童患者在接受达沙替尼联合化疗后,疾病缓解速度显著加快,中枢神经系统白血病控制率提高,这与药物良好的血脑屏障穿透力密切相关。
此外,达沙替尼在一些耐药性复杂突变型白血病中展现了独特优势。由于它能结合BCR-ABL激酶的活性与非活性构象,因此对伊马替尼无法抑制的突变体仍有效。值得注意的是,尽管其作用广泛,但对于T315I突变的患者仍需考虑其他TKI如波舒替尼或阿洛替尼等替代方案。
达沙替尼的适应症还在持续拓展中,部分研究探索其在联合免疫治疗及其他血液肿瘤领域的应用,例如与PD-1抑制剂的联合模式,用于改善复发型Ph+ ALL的长期生存。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB01254
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