特立妥单抗/泰立珂联合用药在一线骨髓瘤治疗中令人鼓舞

对MajesTEC-5第2阶段研究（NCT05695508）的最新分析结果表明，该方案在一线环境中具有深远的临床疗效，该研究正在评估特立妥单抗（Teclistamab-cqyv）联合达雷妥尤单抗-透明质酸酶（Darzalex Faspro）治疗新诊断的多发性骨髓瘤（MM）的研究方案。在诱导治疗后，100%的患者达到了总体反应，重要的是，100%的可评估患者达到了最小残留疾病（MRD）阴性。这表明癌症细胞发生了深刻而有意义的减少。

该治疗还显示出可控的安全性。尽管65%的患者出现细胞因子释放综合征，但所有病例均为1级或2级。值得注意的是，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。该组合在治疗过程的早期成功实现了深度反应，以及其耐受性，突显了其作为新诊断患者的高效、基于免疫、类固醇节约选择的潜力。

这项研究背后的想法是，骨髓瘤中的双特异性[抗体]——在这种情况下，靶向双特异性的BCMA[B细胞成熟抗原]——在晚期治疗中非常有效。考虑到这一点，这些患者及其T细胞已经接受了大量的治疗；这个想法是在一线环境中探索双特异性疗法，在那里，患者及其T细胞没有接触过任何先前的疗法。[我们]正在探索与标准护理疗法的组合，如[达雷妥尤单抗，或来那度胺（Revlimid）和地塞米松（LenDex）]或达雷妥尤单抗，硼替佐米[Velcade]和LenDex，[这些都是]骨髓瘤一线治疗的标准疗法，与我们在这里报道的特立妥单抗联合使用，以及与塔奎妥单抗]或与[特立妥单抗]和[塔奎妥单抗]联合使用。

共有50名患者和49名可评估患者。我们发现，反应率非常非常高。几乎所有患者在第6个周期结束时都达到了完全缓解。更令人印象深刻的是，所有接受测试的患者在3个周期后，MRD阴性10-5，在6个周期后为10-6。只有1名患者，没有检测MRD的样本。

当然，安全始终是一线患者关注的问题。总体而言，BCMA在细节上对此有很好的耐受性。在整个研究过程中，在前3个周期补充IVIG[静脉注射免疫球蛋白]和抗生素预防，并预防PJP[卡氏肺孢子虫肺炎]。发现3级或更高的感染率约为36%，主要是由于前3个周期的感染，没有报告治疗中断或5级毒性。

当然，需要更长的随访时间来观察这些非常早期但非常令人印象深刻的反应率和MRD阴性率是否转化为长期治疗和无病生存率。在接下来的试验中，这是否会导致限制[治疗]的持续时间，例如，2年的治疗，然后给患者一个无需治疗的时间间隔。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/teclistamab-combos-encouraging-in-frontline-myeloma