阿扎胞苷/芦可替尼片联合用药可延长晚期MPNs患者的生存期

一个跨国团队报告了血液学最困难的一个领域的新数据：骨髓增生性肿瘤（MPN）进展到加速期或急变期但不符合强化化疗或移植条件的患者。这项回顾性研究发表在HemaSphere上，对2019年至2023年间接受治疗的149名此类患者进行了随访。

该组是老年人，中位年龄为75岁，大多数人都有多种健康问题，无法进行积极的治疗。60名患者单独接受阿扎胞苷治疗，而89名患者联合使用芦可替尼片/鲁索替尼（Ruxolitinib）、维奈克拉（venetoclax）或其他靶向药物治疗。整个队列的中位生存期刚刚超过8个月。只有大约八分之一的患者在三年时还活着。与加速期相比，爆炸期的预后更差，具有复杂细胞遗传学特征或TP53突变的患者的生存率尤其低。

在这黯淡的画面中，有一个信号脱颖而出。与单独使用阿扎胞苷或阿扎胞苷联合维奈克拉治疗的患者相比，服用阿扎胞苷加芦可替尼片的患者寿命更长，平均约为18个月，而阿扎胞苷和维奈克拉治疗的生存期低于一年。这种差异在没有高危遗传性病变的患者中最为明显。

这一益处没有达到统计显著性的严格阈值，该研究的设计留下了偏差的空间。治疗分配不是随机的，健康的患者可能更有可能接受联合治疗方案。作者承认这些局限性，但认为芦可替尼信号的一致性值得进一步研究。

与此同时，维奈克拉没有提供新发或继发性急性髓系白血病的生存益处。为什么BCL-2抑制在这种MPN衍生的环境中失败仍然不确定，但数据表明，生物学可能存在足够的差异来减弱其影响。

对于临床医生来说，如果不改变实践，这个信息是实用的。阿扎胞苷仍然是无法忍受更强化治疗的患者的主要药物，但它本身几乎不能买到时间。添加芦可替尼可能会有意义地延长一部分患者的生存期，尽管这种方法应该仔细权衡，最好在临床试验的背景下进行。

对于研究人员来说，这些发现加剧了挑战。无论采用何种治疗方案，TP53突变或复杂细胞遗传学患者的预后都很差。当前研究中没有任何治疗方法可以弯曲该组的曲线，这突显了制定针对不良分子风险的策略的紧迫性。

作者没有将阿扎胞苷加芦可替尼称为新标准。但在以月为单位衡量生存率的疾病环境中，选定患者将寿命延长至一年半的可能性是值得注意的。这项研究为正在进行和未来的试验提供了一个基准，并提醒人们，即使是渐进的进展也对先进的多用途神经网络很重要。

参考资料：https://www.docwirenews.com/post/azacitidine-ruxolitinib-combo-extends-survival-in-advanced-mpns