阿可替尼联合来那度胺和利妥昔单抗治疗未经治疗滤泡性淋巴瘤是安全有效的

根据发表的一项2期研究（NCT04404088）的数据，一线阿可替尼（Acalabrutinib）联合来那度胺（Lenalidomide）和利妥昔单抗（Rituximab）治疗晚期高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤）患者是安全有效的。在43个月的中位随访中（95%CI，41-47），接受三联治疗的患者（n=24）在6个周期的治疗后达到了92%（95%CI，73%-99%）的最佳完全缓解（CR）率；这一数字在3个周期后从62.5%上升。每次CT的最佳CR率为83%（95%CI，65%-93%）。

未达到中位无进展生存期（PFS）（NR）；2年和3年的无进展生存率分别为79%（95%CI，65%-97%）和62%（95%CI，45%-85%）。中位总生存期（OS）也为NR，2年和3年OS率分别为92%（95%CI 81%-100%）和87%（95%CI，75%-100%）。这项2期研究的结果表明，在来那度胺和利妥昔单抗的基础上加用阿可替尼是一种安全有效的一线非化疗方案，适用于有治疗指征的滤泡性淋巴瘤患者，可导致高早期CR率。

这项单中心、单臂、开放标签的2期试验招募了以前未经治疗的1至3A级滤泡性淋巴瘤的成年患者。2其他关键的入组标准包括患有CD20阳性疾病、ECOG性能状态为2或更低，以及足够的血液学参数。符合条件的患者接受了口服阿可替尼，导入剂量为100mg，每日两次，为期28天；然后，阿阿可替尼继续与来那度胺和利妥昔单抗联合治疗，共13个周期。1在第2至13个周期的第1至21天，每天口服20mg来那度明，在第375天静脉注射利妥昔胺u2009在循环2期间和循环3至13的第1天，每周mg/m2。

主要终点是通过PET-CT评估的CR率。次要终点包括ORR、30个月CR率（CR30）、PFS、OS、无复发生存率、安全性和耐受性。作为探索性终点，评估了阿可替尼单一疗法和三联疗法对循环免疫细胞的影响，以及每个循环肿瘤DNA的最小残留病（MRD）。

该研究的其他发现显示，在23名可评估早期疾病进展的患者中，CR30率为65%，24个月内疾病进展率为17%。在可评估的患者（n=22）中，6个治疗周期后MRD阴性率为73%。没有部分反应的患者达到MRD阴性。在6个治疗周期后，81%（n=13/16）未检测到MRD的患者仍处于CR状态。

就安全性而言，最常见的任何级别不良反应（AE）包括中性粒细胞减少症（91%）、贫血（83%）、疲劳（79%）、血小板减少症（67%）和头痛（58%）。最常见的3至4级治疗引起的不良事件包括中性粒细胞减少症（58%）、天冬氨酸氨基转移酶水平升高（12.5%）、感染（12.5%）、贫血（8%）和皮疹（8%）。

为了进一步探索其活性并研究更短的治疗时间，该研究已扩展到包括另外26名滤泡性淋巴瘤患者。还纳入了10名边缘区淋巴瘤患者的探索性队列。[尽管]随机3期试验调查了抗CD3/CD20双特异性抗体在一线环境中的疗效，并且结合其他BTK抑制剂和抗CD20单克隆抗体的方案在挽救环境中显示出有希望的疗效，但阿可替尼、来那度胺和利妥昔单抗代表了一种安全有效的无化疗方案。

参考资料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-plus-lenalidomide-and-rituximab-is-safe-and-active-in-untreated-follicular-lymphoma