伊布替尼/维奈克拉在日本R/R MCL试验中产生长期疗效

根据发表的2期M20-075研究（NCT04477486）的结果，在日本的一小部分复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL；非霍奇金淋巴瘤）患者中，将伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）与维奈克拉（venetoclax）-Venclexta联合使用显示出持续的疗效和可控的安全性。

在13名接受伊布替尼/维奈克拉治疗的患者中，中位随访时间为37.2个月（范围为2.3-43.3），数据显示客观反应率（ORR）为83%（n=10/12；95%CI，51.6%-97.9%）；所有有反应的患者均达到完全反应（CR）。36个月的反应率为90%（95%CI，47.3%-98.5%），未达到中位反应持续时间（DOR）。

7名患者在基线时残留病（MRD）呈轻微阳性，其中6名患者达到CR，治疗后MRD检测不到。未达到中位无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。12个月时PFS和OS的发生率分别为84.6%（95%CI，51.2%-95.9%），36个月时分别为69.2%（95%CI37.3%-87.2%）和76.9%（95%CI-44.2%-91.9%）。

迄今为止，关于[复发/难治性]MCL患者的长期结果的数据有限。在一项非日本2期研究中，维奈克拉和伊布替尼的联合使用显示出持久的反应和无治疗缓解，估计7年无进展生存率为30%，总生存期为43%，毒性可接受。考虑到这些结果以及M20-075在日本患者中的长期结果，维奈克拉和伊布替尼的组合成为[复发/难治性]MC的一种有前景的治疗选择。

在这项开放标签、单臂、2期研究中，患者被分配接受560mg口服伊布替尼和400mg维奈克拉口服，每天一次，最长24个月，然后单独服用伊布替尼直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。患者接受了20mg的维奈克拉递增剂量，然后是50mg、100mg、200mg和400mg，每4周增加一次剂量。

该试验的主要终点是独立审查委员会评估的CR率。次要终点包括ORR、DOR、CR、PFS、OS和安全性患者中无法检测到的MRD率。

根据局部检测，20岁及以上经病理证实的MCL患者；至少1个可测量的疾病部位；MCL的1至5种先前方案，包括1种先前的利妥昔单抗（Rituxan）或抗CD20治疗；在最近一次治疗后缺乏部分反应或效果更好的患者有资格参加试验。那些之前接受过伊布替尼或其他布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者没有资格参加研究。

所有患者（100%）都出现了任何级别的不良反应（AE），其中62%出现了3级或更高级别的AE，46%出现了严重的AE。任何级别的最常见的血液学不良事件包括中性粒细胞减少症（54%）、白细胞减少（38%）、贫血（31%）和血小板减少症（31%）。非血液学不良事件包括腹泻（54%）、便秘（38%）、发热（38%），皮肤感染（31%）和食欲下降（23%）。总体而言，38%和54%的患者出现了治疗中出现的不良事件，分别导致伊布替尼和维奈克拉松停药。

这项研究的局限性包括样本量小和单臂设计，没有对照组来比较日本MCL患者的长期结果。此外，没有进行包括TP53和BTK突变状态在内的生物标志物检测，尽管如此，这项分析的结果加强了支持继续评估伊布替尼联合维奈克拉治疗[复发/难治]MCL患者（仍需要新的有效治疗策略来改善长期结果）的证据。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/ibrutinib-venetoclax-yields-long-term-efficacy-in-japanese-r-r-mcl-trial