厄达替尼/博珂是安全的，并在F3T3融合+胶质瘤中显示出初步疗效

根据ETCTN 10559 2期试验（NCT05859334）安全性入组队列的研究结果，厄达替尼（Erdafitinib）具有可预测的毒性特征，并在FGFR-TACC（F3T3）基因融合的复发性或进展性IDH野生型胶质瘤患者中显示出早期疗效信号，该研究结果已在2025年神经肿瘤学会年会上公布。该药物在该分析中也产生了持久的反应。

2024年10月，安全入组队列完成了治疗，每天连续给药8mg被确定为推荐的二期剂量（RP2D）。一名患者出现剂量限制性毒性（DLT），为3级中心性浆液性视网膜病变；这是唯一报告的3级治疗出现的不良反应（TEAE），也是唯一导致厄达非尼停药的TEAE。在周期1的DLT期间，所有患者均报告了任何TEAE和1级TEAE；没有4级或更高的TEAE。2级TEAE包括消化不良（n=2）、高磷血症（n=1）和低钠血症（n=1）。1级高磷血症很常见（n=4）。没有TEAE导致erdafitinib剂量减少或治疗中断。值得注意的是，1名患者出现了3级脑水肿，被认为与治疗无关。

5名患者的初步疗效数据可用。最佳总体反应是完全反应（CR；n=1）、部分反应（PR；n=2）、稳定疾病（n=1）和进展性疾病（n=1）。厄达替尼在胶质瘤中的安全性在其他肿瘤类型中的预期已知安全性范围内，能够在这一人群中确定持久的反应。

在脑胶质瘤患者中研究依达非尼的基本原理是什么？

F3T3基因融合是成人胶质瘤中最常见的基因融合，约3%至6%的IDH野生型胶质瘤成年患者存在F3T3基因的融合。F3T3融合是胶质瘤发生过程中出现的躯干改变，独立预测胶质瘤的有利结果；复发性胶质母细胞瘤也保留了这些融合。体外和体内研究表明，F3T3融合物具有很强的致癌活性和对F3T3抑制剂的敏感性。

厄达替尼是一种强效的口服泛FGFR TKI，于2024年获得美国食品药品监督管理局批准，用于挽救治疗具有FGFR改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，该患者的疾病在用1种或多种先前的全身治疗线治疗期间或之后有所进展。篮子试验中报告了神经胶质瘤患者对厄达替尼的反应，但在ETCTN 10559研究之前，没有临床试验仅侧重于检查该药物在具有F3T3融合的神经胶质瘤中的活性。

埃达非替尼治疗脑胶质瘤的ETCTN 10559试验的设计是什么？

这项多中心、单臂试验招募了复发性或进行性F3T3融合阳性胶质瘤患者。该试验设计有2个安全性导入队列。队列1（n=6）以每天8mg的连续剂量评估了该药物。如果观察到至少2起DLT事件，患者将被纳入安全导入队列2（n=6），并接受每日连续剂量为6mg的依达非尼治疗；如果在任一队列中观察到1例DLT事件或没有DLT事件，则另外21名患者将被纳入剂量扩展队列。如果在6-mg剂量水平下观察到至少2次DLT事件，则试验将停止。

目前报道的队列研究确定了该人群中8mg剂量的厄达替尼的安全性、耐受性和RP2D。患者的平均年龄为63.3岁（标准差为6.9），中位年龄为64岁（范围为52-72岁）。三名患者各为男性和女性。大多数患者是白人（n=5），而不是西班牙裔或拉丁裔（n=4）。所有患者均为4级胶质母细胞瘤，并接受过放疗和替莫唑胺治疗。大多数患者的Karnofsky表现评分为90分（n=5），其中2名患者分别接受了1、2和3种先前的治疗。

关于厄达替尼治疗胶质母细胞瘤的疗效，案例研究显示了什么

强调安全性磨合队列中2个案例研究的结果。一名患者是一名60岁的女性，患有世界卫生组织（世界卫生组织）复发性4级F3T3融合阳性胶质母细胞瘤。该患者接受了活检，然后接受了放疗加替莫唑胺，然后进行了6个周期的辅助替莫唑酰胺治疗。在初次诊断后的15个月，该患者出现了临床和影像学疾病。她于2024年4月参加了ETCTN 10559，并完成了19个周期的治疗。该患者正在接受治疗，在第1周期达到PR，在第13周期达到CR。

第二个病例研究涉及一名68岁的男性，患有IDH野生型、F3T3融合阳性、世界卫生组织4级胶质母细胞瘤，MGMT启动子未甲基化。该患者接受了右侧顶颞部肿块的次全切除术，然后接受了3周的低分割放疗，同时接受了替莫唑胺治疗，随后接受了4个周期的辅助替莫唑酰胺治疗。他于2024年10月注册了ETCTN 10559，并在第8周期获得了PR。

在神经胶质瘤患者中研究依达替尼的下一步是什么？

该2期试验的剂量扩展队列于2025年2月开始招募。总的来说，计划中的21名患者中有90%已经入组，12个临床试验点已经启动。

参考资料：https://www.onclive.com/view/erdafitinib-is-safe-and-shows-preliminary-efficacy-in-f3t3-fusion-glioma