硫酸米他匹伐（mitapivat）-Pyrukynd的详细说明书与使用方法

一、通用名称：mitapivat

商品名称：Pyrukynd

其他名称：硫酸米他匹伐、米塔皮瓦特

二、适应症：

米他匹伐（mitapivat）-Pyrukynd适用于治疗丙酮酸激酶(PK)缺乏的成人溶血性贫血。

三、用法用量：

1、服用方法：整片吞服，不可掰开、压碎、咀嚼或溶解，可与食物同服或空腹服用。

2、推荐剂量：Pyrukynd的起始剂量为5毫克，每日两次口服。为了逐渐增加血红蛋白（Hb），将丙酮酸从每天两次5mg滴定至每天两次20mg，然后至每天两次50mg的最大推荐剂量，每4周增加一次剂量。在增加到下一个剂量水平之前，评估Hb和输血需求，因为一些患者可能在每天两次5mg或每天两次20mg时达到并维持正常Hb。

1）第1-4周：5mg，每日两次；

2）第5-8周：如果血红蛋白低于正常范围或过去8周内需要输血，剂量增加至20mg，每日两次。如果血红蛋白在正常范围且过去8周内无需输血，剂量维持5mg，每日两次。

3）第9-12周：如果血红蛋白低于正常范围或过去8周内需要输血，剂量增加至 50mg，每日两次（最大推荐剂量）。如果血红蛋白在正常范围且过去8周内无需输血，剂量维持当前剂量（5mg 或 20mg，每日两次）。

如果治疗到24周仍未观察到疗效（基于血红蛋白、溶血指标和输血需求），应停止使用。

3、漏服剂量：如果漏服不超过4小时，应尽快补服；如果漏服超过4小时，则跳过此次剂量，在下一个计划时间正常服药。

四、不良反应：

在Pyrukynd的临床研究中，最常见的不良反应包括实验室检查异常（≥10%）有雌酮降低(男性)，尿酸盐升高、背痛、雌二醇减少（男性）和关节痛。 xa0

五、供应和储存：

米他匹伐可储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。

六、特殊人群：

1、怀孕：Pyrukynd临床试验的可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。

2、孕妇未经治疗的PK缺乏可能导致急性溶血、早产、流产和严重贫血，需要频繁输血。此外，已有先兆子痫和严重高血压的报道。

3、肾功能损害：Pyrukynd经历广泛的肝脏代谢。中度和重度肝功能损害预计会增加米他匹伐的全身暴露量。中度和重度肝功能损害患者应避免使用Pyrukynd。

七、作用机制：

米他匹伐是一种丙酮酸激酶激活剂，通过变构结合丙酮酸激酶四聚体并增加丙酮酸激酶（PK）活性发挥作用。红细胞（RBC）形式的丙酮酸激酶（PK-R）在PK缺乏时发生突变，导致三磷酸腺苷（ATP）减少、RBC寿命缩短和慢性溶血。

八、上市情况：

原研药：

美国：2022-02-17，批准上市（商品名：Pyrukynd）

欧盟：2022-11-09，批准上市（商品名：Pyrukynd）

中国：暂未上市

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/pyrukynd