Hibsago（Bepirovirsen）日本获批：慢乙肝功能性治愈与B-Well数据要点

　　2026年8月24日，日本厚生劳动省批准Hibsago（bepirovirsen sodium）用于成人慢性乙型肝炎功能性治愈，属该药全球首次获批。该药由GSK开发及商业化，技术来源于Ionis，属反义寡核苷酸（ASO）类药物，通常皮下给药，依托日本SENKU创新药加速通道审评；其在美国获FDA快速通道与突破性疗法认定。

　　适用人群与定位​

　　日本获批适应症为：成人慢性乙肝，已接受核苷（酸）类似物至少6个月，起始治疗前HBsAg≤3000 IU/mL、HBV DNA＜90 IU/mL。该定位并非替代所有抗病毒药，而是面向经治且病毒学指标符合条件、追求有限疗程后功能性治愈的患者。

　　作用机制​

　　Bepirovirsen可靶向HBV RNA相关转录本，抑制病毒基因组复制并减少乙肝表面抗原等病毒蛋白合成；同时降低循环HBsAg负荷，改善病毒抗原对免疫系统的抑制，帮助患者自身免疫重新建立对HBV的控制。其目标不是终身单纯抑制，而是在完成有限疗程后实现停药状态下的持续病毒学控制。

　　B-Well 1/2Ⅲ期数据​

　　获批依据B-Well 1、B-Well 2两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，覆盖29个国家。汇总显示：基线HBsAg≤3000 IU/mL人群，6个月bepirovirsen治疗后功能性治愈率19%（233/1220），安慰剂0/614，p＜0.001；基线HBsAg≤1000 IU/mL优选人群功能性治愈率26%（200/768），该低表面抗原人群在全局慢乙肝中占比较高。探索分析显示，部分受试者治疗后HBsAg可降至≤100 IU/mL，与更好的免疫控制和长期预后相关。

　　功能性治愈通常定义为停止全部治疗后至少24周，HBsAg持续检测不出且HBV DNA低于定量下限，提示可不依赖药物由免疫控制病毒。国际试验终点多采用该标准。

　　安全性与局限​

　　总体耐受性可控。常见不良反应为注射部位红斑、局部疼痛以及一过性肝酶升高；未出现需特别强调的全新严重安全信号，但ALT升高仍需结合临床症状、胆红素及凝血功能评估。该药并非对所有患者均能达到功能性治愈，基线HBsAg水平、HBV DNA、既往治疗反应及是否肝硬化会影响获益。目前日本已获批，其他市场仍在各自审评阶段，实际用药应以当地适应症和处方信息为准。