泽尼达妥单抗（Zanidatamab）获FDA批准：HER2双抗联合免疫一线治疗胃癌新方案

　　一、药物概述与审批亮点

　　2026年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准泽尼达妥单抗（Zanidatamab-hrii，商品名：Ziihera）用于HER2阳性不可切除局部晚期或转移性胃腺癌、胃食管结合部腺癌及食管腺癌成人患者。本次审批同步推出了两套一线联合治疗方案，标志着HER2阳性胃食管肿瘤治疗正式迈入"双抗联合免疫"的全新时代。

　　此次审批采用了FDA的Orbis国际同步审评项目与RTOR（实时肿瘤审评）项目，大幅加速了这一创新疗法的上市进程。同时，FDA还配套批准了两款伴随诊断试剂，用于精准检测肿瘤HER2表达水平，区分IHC 3+与IHC 2+/ISH+人群，确保临床用药的精准筛选。

　　二、生产厂家与作用机制

　　泽尼达妥单抗（Ziihera）在美国地区的开发与商业化由Jazz Pharmaceuticals负责。该药是一种创新型HER2双特异性抗体，能够同时结合HER2蛋白的两个不同表位（ECD2和ECD4），从而增强对HER2信号通路的阻断效果，并促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等作用，强效抑制肿瘤细胞增殖。

　　本次获批方案中联合使用的替雷利珠单抗（Tislelizumab-jsgr，商品名：Tevimbra）由BeOne Medicines USA公司申报，是一款PD-1免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。两者的联合实现了"靶向HER2+免疫唤醒"的双重协同机制。

　　三、明确适应症与精准分层

　　基于HER2表达水平的差异，FDA批准了以下两项适应症：

　　泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+氟嘧啶类及铂类化疗：适用于所有经伴随诊断确认为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）的成人晚期胃食管腺癌患者。该方案不局限于PD-L1表达状态，适用人群最广。

　　泽尼达妥单抗+氟嘧啶类及铂类化疗：仅限HER2 IHC 3+高表达成人患者使用。

　　四、HERIZON-GEA-01Ⅲ期核心临床数据

　　本次获批的核心依据来自全球多中心、开放标签Ⅲ期临床试验HERIZON-GEA-01（NCT05152147）。研究将受试者按1:1:1随机分为三组，对照组采用传统曲妥珠单抗联合化疗方案。

　　三联方案组（泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗）：取得了总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）的双重主要终点胜利。中位OS达到26.4个月，显著优于对照组的19.2个月（HR=0.72，p=0.0043）；中位PFS为12.4个月，对照组为8.1个月（HR=0.63，p＜0.0001）。

　　双联方案组（泽尼达妥单抗+化疗）：相比对照组PFS同样获得显著改善，在IHC 3+人群中获益尤为突出；期中分析显示总生存期虽呈获益趋势，但尚未达到预设的统计学差异。

　　五、安全性警示与给药规范

　　黑框警告：泽尼达妥单抗的说明书中包含黑框警告，提示需警惕严重腹泻及胚胎-胎儿毒性。此外，临床使用中还需密切监测左心功能下降（LVEF降低）及输注相关反应。

　　替雷利珠单抗则需防范免疫介导的不良反应（如肺炎、结肠炎、肝炎等）以及异体造血干细胞移植相关的并发症。

　　剂量规范：泽尼达妥单抗的给药剂量依据患者体重进行区分：

　　体重＜70kg：1800mg每3周一次，或1200mg每2周一次。

　　体重≥70kg：2400mg每3周一次，或1600mg每2周一次。

　　替雷利珠单抗则提供多套可选的给药周期方案，临床医生可根据患者耐受情况灵活调整。

　　六、临床创新价值总结

　　泽尼达妥单抗联合方案的获批，是首个针对HER2阳性胃食管腺癌的HER2双特异性抗体±PD-1联合疗法。它将晚期患者的中位总生存期提升至26.4个月，成功打破了过去十余年曲妥珠单抗单靶时代的治疗"天花板"，为HER2阳性晚期胃食管肿瘤患者建立了全新的一线治疗参考标准。