利妥昔单抗联合化疗用于特定恶性肿瘤儿童患者在美获批

2021年12月2日，食品药品监督管理局批准利妥昔单抗（RITUXAN，rituximab）联合化疗治疗之前未经治疗的晚期CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）、伯基特样淋巴瘤（BLL）或成熟B细胞急性白血病（B-AL）的儿科患者（≥6个月至<18岁）。

疗效在Inter-B-NHL Ritux 2010（NCT01516580）中进行评估，这是一项全球多中心、开放标签、随机（1:1）试验，患者≥ 6个月，患有未经治疗的晚期，CD20阳性DLBCL/BL/BLL/B-AL。晚期被定义为乳糖脱氢酶（LDH）水平升高的III期（LDH大于机构正常值上限的两倍）或IV期B细胞NHL或B-AL。

患者随机接受Lymphome Malin B（LMB）化疗[皮质类固醇、长春新碱、环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、阿霉素、依托泊苷和三联药物（甲氨蝶呤/阿糖胞苷/皮质类固醇）鞘内治疗]单独或与利妥昔单抗联合使用，按照LMB方案，以375 mg/m2的剂量静脉注射6次利妥昔单抗（2个诱导期各2次，2个巩固期各1次）。

主要疗效指标为无事件生存率（EFS），定义为疾病进展、复发、继发性恶性肿瘤、任何原因的死亡，或在第二疗程CYVE（阿糖胞苷，VP16）后残留活细胞检测证明的无反应，以先发生者为准。

在328名随机患者中，以53%的信息分数进行预先指定的中期疗效分析，中位随访时间为3.1年。

LMB组有28例EFS事件，利妥昔单抗LMB组有10例EFS事件（HR 0.32；90% CI：0.17,0.58；p=0.0012）。在进行中期分析时，LMB化疗组有20例死亡，而利妥昔单抗加LMB化疗组有8例死亡，估计总生存HR为0.36（95%CI：0.16,0.81）。没有对总生存率（OS）进行正式的统计检验，OS结果被认为是描述性的。中期分析结束后，随机分组停止，另有122名患者接受了利妥昔单抗加LMB化疗，并参与了安全性分析。

使用利妥昔单抗和化疗的儿科患者发生的不良反应（3级或以上，>15%）为发热性中性粒细胞减少、口腔炎、肠炎、败血症、丙氨酸转氨酶升高和低钾血症。与LMB化疗组相比，利妥昔单抗加LMB化疗组发生率更高的3级或更高的不良反应包括败血症、口腔炎和肠炎。在利妥昔单抗加LMB化疗组和LMB化疗组中，<2%的患者发生致命不良反应。

利妥昔单抗的推荐剂量为375 mg/m²，静脉输注，与全身LMB化疗联合使用。总共注射6次利妥昔单抗，在每个诱导过程中各注射2次，即COPDAM₁（环磷酰胺，长春新碱，强的松，阿霉素，甲氨蝶呤）和COPDAM₂，在CYM（阿糖胞苷，甲氨蝶呤）和CYVE的2个巩固过程中各注射1次。