托法替布（Tofacitinib）的说明书

一、通用名称：托法替布

商品名称：XELJANZ

全部名称：托法替布、Tofacitinib、托法替尼、Xeljanz、尚杰

二、适应症：

1、类风湿性关节炎：托法替布（Tofacitinib）适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成年患者的治疗。

2、银屑病关节炎：托法替布适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受的活动性银屑病关节炎(PsA)成年患者的治疗。

3、强直性脊柱炎：托法替布适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受的活动期强直性脊柱炎(AS)成年患者的治疗。

4、溃疡性结肠炎：托法替布适用于治疗患有中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)的成年患者，这些患者对一种或多种TNF阻滞剂的反应不充分或不耐受。

5、多关节病程幼年特发性关节炎：托法替布口服溶液适用于治疗对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分或不耐受的2岁及以上的活动期多关节型幼年特发性关节炎(pcJIA)患者。

6、使用限制：不建议将托法替布与生物疾病缓解抗风湿药物（(DMARDs）或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联合使用。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）对于类风湿性关节炎、银屑病关节炎或强直性脊柱炎的成人患者使用托法替布片剂通常每日服用两次，每次5毫克；而托法替布缓释片剂通常每日服用一次，每次11毫克。

（2）对于溃疡性结肠炎的成人患者使用托法替布片剂通常每日服用两次，每次10毫克，持续至少8周，根据治疗反应评估患者并过渡到维持治疗每日两次，每次5毫克，最多持续16周。而托法替布缓释片剂通常每日服用一次，每次22毫克，持续至少8周，过渡到维持治疗每日一次，每次11毫克，最多持续16周。

（3）对于多关节病程幼年特发性关节炎的儿童患者，使用托法替布口服溶液的推荐剂量与体重有关，体重在10-20kg的患者每日两次，每次3.2mg（3.2ml口服溶液），体重在20-40kg的患者每日两次，每次4mg（4ml口服溶液），体重在40kg及以上的患者每日两次，每次5mg（一片5mg药片或5ml口服溶液）。

2、剂量转换：托法替布缓释片剂不可与托法替布口服溶液互换或替代，服用托法替布片剂(5mg，每日两次)的患者可在服用最后一剂托法替布5mg后的第二天托法替布缓释片(11mg，每日一次)。接受托法替布10mg片剂(每日两次)治疗的患者可在最后一次服用托法替布10mg后的第二天改用托法替布缓释片(每日一次，每次22mg)。

四、不良反应：

托法替布最常见的副作用(可能影响多达1/10的人)是头痛、鼻子和喉咙感染和炎症、腹泻、恶心和高血压，最常见的严重副作用是严重感染，如肺炎(肺部感染)、带状疱疹、尿路感染、蜂窝织炎、憩室炎和阑尾炎，以及免疫系统薄弱的患者可能发生的机会性感染。托法替布经上市后出现药物过敏的不良反应(已观察到血管性水肿和荨麻疹等事件）。

五、储存：

托法替布片剂有5mg、10mg两种规格制剂、托法替布缓释片剂有11mg、22mg两种规格制剂，通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中；托法替布口服溶液是一种透明、无色的溶液，含有1mg托法替布，在20°C至25°C(68°F至77°F)下储存，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移，避光保存，开瓶后60天后丢弃剩余的口服溶液。

六、特殊人群：

1、哺乳：没有关于母乳中存在托法替布、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据，患者在治疗期间以及最后一剂托法替布/托法替布口服溶液后至少18小时内或最后一剂托法替布后36小时内不建议进行母乳喂养。

2、肝功能损害：不建议严重肝功能损害的患者使用托法替布口服溶液。

七、作用机制：

托法替布是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，JAK是胞内酶，其传递细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子(STATs),调节细胞内活性，包括基因表达。托法替布在JAKs点调节信号通路，防止STATs的磷酸化和激活。JAK酶通过JAK的配对(如JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2)传递细胞因子信号。托法替尼抑制JAK组合的体外活性，IC50分别为406、56和1377nM。

托法替布已经在国内上市并且进入乙类医保范围，常见的规格是枸橼酸托法替布片，医保支付的价格较为便宜，但不同地区的报销比例不同，报销后的价格会存在差异。在海外，也有其他国家生产的托法替布仿制药，由孟加拉药厂生产每盒的价格在300人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国内的原研药和国外的仿制药的药物成分基本一致，不同规格的价格会不同。