曲妥珠单抗（Trastuzumab）的说明书

一、通用名称：曲妥珠单抗

商品名称：Herceptin（赫赛汀）

全部名称：曲妥珠单抗、Trastuzumab、Herceptin、赫赛汀

二、适应症：

1、辅助乳腺癌：

曲妥珠单抗（Trastuzumab）适用于HER2过度表达的淋巴结阳性或阴性（ER/PR阴性或具有一个高危特征）乳腺癌的辅助治疗，可以作为由阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇或多西他赛组成的治疗方案的一部分，也作为多西他赛和卡铂治疗方案的一部分，在多模式蒽环类药物治疗后作为单一药物使用。

2、转移性乳腺癌：

曲妥珠单抗与紫杉醇联合用于HER2过表达转移性乳腺癌的一线治疗，作为单一药物用于治疗已接受一种或多种转移性疾病化疗方案的患者中HER2过表达的乳腺癌。

3、转移性胃癌：

曲妥珠单抗与顺铂和卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管结合部腺癌患者，这些患者以前没有接受过转移性疾病的治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：曲妥珠单抗不要静脉推注或推注给药，不可以与其他药物混合使用。曲妥珠单抗不能替代ado-trastuzumab emtansine。

（1）辅助乳腺癌：

大约需要总共52周的曲妥珠单抗治疗，如果与紫杉醇、多西紫杉醇或多西紫杉醇/卡铂联合用药，在第一个12周(紫杉醇或多西他赛)或第18周(多西他赛/卡铂)化疗期间，初始剂量为4mg/kg，静脉输注90分钟，然后每周静脉输注2 mg/kg，静脉输注30分钟。在每周最后一次服用曲妥珠单抗后一周，每三周静脉输注6mg/kg的曲妥珠单抗30-90分钟。如果在完成基于蒽环类药物的多模式化疗方案后三周内作为单一药物，曲妥珠单抗的初始剂量为8mg/kg，静脉输注90分钟,随后每三周30-90分钟静脉输注6mg/kg的剂量，不建议将辅助治疗延长至一年以上。

（2）转移性乳腺癌：单独或与紫杉醇联合使用曲妥珠单抗，初始剂量为4mg/kg，静脉输注90分钟，随后每周一次，静脉输注2mg/kg，静脉输注30分钟，直至疾病进展。

（3）转移性胃癌：曲妥珠单抗的初始剂量为8mg/kg，静脉输注90分钟，随后每三周静脉输注6mg/kg，持续30-90分钟，直至疾病进展。

2、重复给药：

如果患者在一周或更短时间内未服用曲妥珠单抗，则通常的维持剂量(每周计划:2mg/kg；三周方案:6mg/kg)应尽快给药，不要等到下一个计划周期。随后的曲妥珠单抗维持剂量应根据每周或每三周的时间表分别在7天或21天后给药。如果患者漏服一剂曲妥珠单抗超过一周，则应在大约90分钟内重新服用一剂曲妥珠单抗(每周一次:4mg/kg；三周时间表:8mg/kg)尽快。随后曲妥珠单抗的维持剂量(每周方案:2mg/kg；三周方案6mg/kg)应分别根据每周或三周方案在7天或21天后给药。

四、不良反应：

接受曲妥珠单抗辅助治疗的转移性乳腺癌患者最常见的不良反应是发热、恶心、呕吐、输液反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、疲劳、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。

在转移性胃癌背景下，与单独化疗组相比，曲妥珠单抗最常见的增加(≥10%)的不良反应为中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、贫血、口腔炎、体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少、粘膜炎症、鼻咽炎和味觉障碍。

五、储存：

曲妥珠单抗在真空下以冻干无菌粉末的形式装在单剂量小瓶中，通常储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，直至复溶，如果不立即使用，需要将复溶的曲妥珠单抗溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)下储存24小时，24小时后丢弃任何未使用的曲妥珠单抗，不要冻结。

六、特殊人群：

给孕妇服用曲妥珠单抗会对胎儿造成伤害，在上市后报告中，妊娠期使用曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少系列病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。如果孕妇使用曲妥珠单抗，或者患者在最后一剂曲妥珠单抗后7个月内怀孕，则需要考虑临床因素，有生育能力的女性在接受曲妥珠单抗治疗期间以及最后一剂曲妥珠单抗后的7个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

xa0xa0xa0HER2（或c-erbB2）原癌基因编码185kDa的跨膜受体蛋白，该蛋白在结构上与表皮生长因子受体相关。在体外试验和动物试验中，曲妥珠单抗都显示出抑制过表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。曲妥珠单抗是抗体依赖性细胞毒性的介质(ADCC)。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明优先作用于HER2过度表达的癌细胞。

曲妥珠单抗原研药在国内以商品名赫赛汀上市进行出售，已经进入乙类医保范围，但可能限于符合此药适应症的患者购买，如HER2阳性的转移性乳腺癌及其辅助和新辅助治疗或HER2阳性的转移性胃癌患者，价格在6000人民币左右。曲妥珠单抗原研药也已经在海外上市，国内、外的原研药的药物成分基本一致，具体价格及药物详情可以咨询药得医学顾问，目前还没有曲妥珠单抗仿制药生产上市。