索磷布韦维帕他韦（Epclusa）的说明书

一、通用名称：索磷布韦维帕他韦

商品名称：Epclusa

全部名称：索磷布韦维帕他韦、Sofosbuvirxa0and Velpatasvir、Epclusa、丙通沙、吉三代

二、适应症：

索磷布韦维帕他韦（Epclusa）适用于治疗3岁及以上患有慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因型1、2、3、4、5或6感染的成人和儿童患者，也适用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化患者，和与利巴韦林联合使用的失代偿性肝硬化的患者。

三、用法用量：

1、用药前：使用索磷布韦维帕他韦前，需通过测量乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗体(抗-HBc),检测所有患者目前或以前是否有乙型肝炎病毒（HBV）感染的证据。

2、推荐剂量：

（1）、成人使用索磷布韦维帕他韦的推荐剂量为一片（400mg的sofosbuvir和100mg的velpatasvir），每日一次，随餐或不随餐口服。

（2）、3岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体重，服用索磷布韦维帕他韦口服颗粒或片剂，每天一次，对于6岁以下的儿童患者，将口服颗粒与食物一起给药，以增加与适口性相关的耐受性。小于17kg的患者的推荐剂量每天一次150mg/37.5mg（颗粒），17-30kg的患者的推荐剂量每天一次200mg/50mg（颗粒/片剂），至少30kg的患者的推荐剂量每天一次400mg/100mg（颗粒/片剂），不能吞咽400mg/100mg片剂的患者可使用两片200mg/50mg片剂。

3、联合用药：

（1）、成人使用索磷布韦维帕他韦联合利巴韦林的推荐剂量基于体重(与食物一起给药)：体重小于75kg的患者每天1000mg，体重至少为75 kg的患者每天1200mg，分两次给药。可根据血红蛋白和肌酐清除率降低利巴韦林的起始剂量和治疗剂量。关于利巴韦林的剂量调整，请参考利巴韦林处方信息。

（2）3岁及以上儿童患者联合利巴韦林和依帕西罗的推荐剂量基于体重，体重小于47kg的患者每天每公斤15mg（分剂量上午和下午），47-49kg的患者每天600mg（上午一片200mg、下午两片200mg），50-65kg的患者每天800mg（上午2片200mg、下午2片200mg），66-80kg的患者每天1000mg（上午2片200mg、下午3片200mg），大于80kg的患者每天1200mg（上午3片200mg、下午3片200mg），通常与食物一起给药。

4、推荐治疗方案和持续时间：

对于丙型肝炎病毒/HIV-1混合感染的患者，未经治疗和经过治疗的无肝硬化和代偿性肝硬化的患者建议使用索磷布韦维帕他韦治疗12周，未经治疗和经过治疗的失代偿性肝硬化使用索磷布韦维帕他韦和利巴韦林治疗12周，对于无肝硬化或代偿性肝硬化的初治和有治疗经验的肝移植受者建议使用索磷布韦维帕他韦治疗12周。

四、不良反应：

在接受索磷布韦维帕他韦治疗的受试者中，观察到大于或等于5%的所有级别的不良反应包括头痛(22%)、疲劳(15%)、恶心(9%)、乏力(5%)和失眠(5%)。在接受索磷布韦维帕他韦和利巴韦林治疗发热受试者中，频率为10%或更高的所有等级)的最常见的不良反应为疲劳(32%)、贫血(26%)、恶心(15%)、头痛(11%)、失眠(11%)和腹泻(10%)。

五、储存：

索磷布韦维帕他韦可制成片剂或丸剂用于口服，通常储存在30°C(86°F)以下，在原始容器中分装。如果纸箱防篡改封条或包装已被打开或损坏，请勿使用。

六、禁忌：

对于禁用利巴韦林的患者，禁用索磷布韦维帕他韦和利巴韦林联合方案。禁止将索磷布韦维帕他韦与肝酶CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4的强诱导剂或P-糖蛋白联合使用，这些物质可能会降低药物的有效性。

七、作用机制：

Sofosbuvir（索磷布韦）是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，该聚合酶是病毒复制所必需的。索磷布韦是一种核苷酸前药，经过细胞内代谢形成具有药理活性的尿苷类似物三磷酸(GS-461203)，可通过NS5B聚合酶掺入HCV RNA并作为链终止子。在生物化学测定中，GS-461203抑制来自HCV基因型1b、2a、3a和4a的重组NS5B的聚合酶活性，IC50值范围为0.36至3.3微摩尔。GS-461203既不是人类DNA和RNA聚合酶的抑制剂，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂。

Velpatasvir（维帕他韦）是HCV NS5A蛋白的抑制剂，该蛋白是病毒复制所必需的。细胞培养中的抗性选择和交叉抗性研究表明velpatasvir以NS5A为作用模式。

索磷布韦维帕他韦原研药已经在国内上市并且进入乙类医保范围，国内的商品名为丙通沙，规格（400mg+100mg）*28片每盒的价格在4000人民币左右，索磷布韦维帕他韦原研药也已经在海外上市。也有其他国家生产的索磷布韦维帕他韦仿制药，孟加拉珠峰药厂生产的规格（400mg+100mg）*28片每盒的价格在850人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外生产的仿制药与国内、外的原研药的药物基本一致。