纳武利尤单抗（Nivolumab）的注意事项有哪些

纳武利尤单抗（Nivolumab）的临床研究中，出现了免疫介导的不良反应、输液相关效应、异基因干细胞移植相关并发症、胚胎-胎儿毒性、治疗相关死亡率、免疫原性等警告与注意事项，根据严重程度扣留或永久停止纳武利尤单抗。

1、免疫介导的不良反应（IMARs）：

免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌疾病、肾炎伴肾功能不全、皮肤不良反应、心肌炎，免疫介导可能在用LAG-3和PD-1/PD-L1阻断抗体开始治疗后的任何时间发生。虽然IMARs通常在治疗期间出现，但也可能在停药后出现。这些症状和体征可能是潜在IMARs的临床表现。

如果纳武利尤单抗需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物),直到改善至1级或更低。在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月。对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇治疗控制的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

2、输液相关效应：

纳武利尤单抗临床研究中报告的输液相关的反应有时很严重。纳武利尤单抗作为单一用药，在一项评估更快速输注的药代动力学和安全性的试验中，患者接受纳武利尤单抗60分钟静脉输注或30分钟静脉输注，输注相关反应分别发生在2.2%和2.7%的患者中。此外，分别有0.5%和1.4%的患者在输注后48小时内出现不良反应，导致剂量延迟、永久停药或停用纳武利尤单抗。

3、异基因干细胞移植相关并发症：

并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和激素依赖性发热综合征（无明确的感染原因），尽管在PD-1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。考虑异基因干细胞移植前或后应用抗PD-1单克隆抗体治疗的潜在益处和风险。密切监测干细胞移植相关并发症的早期表现，并在出现并发症时及时处理。

4、胚胎-胎儿毒性：

纳武利尤单抗可能会对胎儿造成伤害，可能破坏母体对胎儿的免疫耐受性，增加流产(流产、死产)或新生儿死亡的风险；也可能增加免疫介导疾病的风险。在怀孕的第二和第三阶段，影响可能会更大。治疗期间避免怀孕。有生育能力的妇女在接受药物治疗期间以及最后一次给药后≥5个月内应使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，告知潜在的胎儿危害。

5、治疗相关死亡率：

多发性骨髓瘤患者接受抗PD-1单克隆抗体(包括纳武利尤单抗)与免疫调节剂(即来那度胺、泊马度胺)和地塞米松联合治疗时死亡率增加；纳武利尤单抗目前尚未被FDA标记用于多发性骨髓瘤患者。在临床对照试验之外，不建议多发性骨髓瘤患者联合使用抗PD-1或抗程序性死亡配体-1(抗PD-L1)抗体、沙利度胺类似物和地塞米松。

6、免疫原性：

报道了纳武利尤单抗结合抗体和中和抗体的发展，未观察到对安全性(包括输注相关反应)或疗效的影响；在接受纳武利尤单抗联合ipilimumab的患者中，在存在抗纳武利尤单抗抗体的情况下，纳武利尤单抗的清除率增加了20%。

纳武利尤单抗原研药目前已经在国内上市，但还没有纳入医保，此药属于严管药品，其购买途径受到限制，规格40mg/4ml每盒的价格可能在4千人民币左右。在海外上市的土耳其版的纳武利尤单抗原研药，规格40mg/4ml每盒的价格可能在2千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），目前还没有纳武利尤单抗仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。