服用维莫非尼（Vemurafenib）的注意事项有哪些

患者在使用维莫非尼（Vemurafenib）治疗期间，应注意新的原发恶性肿瘤、肿瘤促进、过敏反应、皮肤反应、QT延长、肝毒性、光敏性、眼科反应、胚胎-胎儿毒性、肾衰竭、迪皮特伦挛缩和足底筋膜纤维瘤病等不良事件的发生。

1、新的原发恶性肿瘤：可能会出现皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、头颈部非皮肤鳞状细胞癌等，在开始治疗前和治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤损伤。考虑在停用维莫非尼后进行6个月的皮肤病学监测。

2、肿瘤促进：体外实验已经证明，在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中，MAP-激酶信号传导的反常激活和细胞增殖增加。在开始使用维莫非尼之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变的证据。

3、过敏反应：在使用维莫非尼治疗期间和重新开始治疗时，可能会出现过敏反应和其他严重的超敏反应。严重的过敏反应包括全身皮疹和红斑、低血压以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。出现严重过敏反应的患者应永久停用维莫非尼。

4、皮肤反应：包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。出现严重皮肤反应的患者应永久停用维莫非尼。

5、QT延长：QT延长可能导致室性心律失常风险增加，包括尖端扭转型室性心动过速。对于不可纠正的电解质异常、QTc>500 ms或长QT综合征的患者，或正在服用已知会延长QT间期的药物的患者，请勿开始治疗。在开始治疗之前和之后，或根据QTc延长调整维莫非尼的剂量之后，在15天后评估ECG和电解质(包括钾、镁和钙),在前3个月内每月评估一次，之后每3个月评估一次，或根据临床指征更频繁地评估。如果在控制了QT间期延长的心脏风险因素(如电解质异常、充血性心力衰竭和缓慢性心律失常)后，QTc间期仍>500ms，且较治疗前值增加>60ms，则永久停止维莫非尼治疗。

6、肝毒性：可导致肝功能损害的肝损伤，包括凝血障碍或其他器官功能障碍。在一项剂量发现试验中，大多数同时接受Ipilimumab(3mg/kg)和维莫非尼(960mg BID或720mg BID)的患者出现转氨酶和胆红素3级升高。开始治疗前和治疗期间每月或根据临床指征监测转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素。通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来管理实验室异常。

7、光敏性：即轻度至重度的光敏反应。建议患者在户外时避免日晒，穿防护服，使用广谱UVA/UVB防晒霜和润唇膏(SPF≥30)。对不可耐受的2级或更高的光敏性进行剂量调整。

8、眼科反应：接受维莫非尼治疗的患者可能会出现葡萄膜炎、视力模糊和畏光，可能需要使用类固醇和散瞳滴眼液来控制葡萄膜炎。医生会监测患者葡萄膜炎的体征和症状。

9、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，维莫非尼在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。因此建议具有生殖潜力的女性在使用维莫非尼治疗期间以及最终剂量后2周内使用有效的避孕措施。

10、肾衰竭：包括急性间质性肾炎和急性肾小管坏死，在开始服用维莫非尼之前和治疗期间定期测量血清肌酐。

11、迪皮特伦挛缩和足底筋膜纤维瘤病：大多数病例为轻度至中度，但也有严重的Dupuytren挛缩畸形病例报道。

维莫非尼原研药已经在国内上市，并且进入医保范围，规格240mg*56片每盒的价格可能在7千人民币左右，价格十分昂贵。在海外上市的土耳其版维莫非尼原研药，规格240mg*56片每盒的价格可能在2千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格相对便宜。目前还没有维莫非尼仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。