曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（Herceptin Hylecta）的注意事项有哪些

在曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（Herceptin Hylecta）的临床研究中，出现了心肌病、胚胎-胎儿毒性、肺毒性、化疗引起的中性粒细胞减少症加重、过敏和给药相关反应等警告与注意事项。

1、心肌病：曲妥珠单抗注射液（皮下注射）可导致左心室功能障碍、心律失常、高血压、致残性心力衰竭、心肌病和心源性死亡，也可导致左心室射血分数（LVEF）无症状下降。与未接受曲妥珠单抗治疗的患者相比，接受曲妥珠单抗单药治疗或联合治疗的患者的症状性心肌功能障碍发生率增加了4-6倍。

当LVEF从治疗前值的绝对下降≥16%或LVEF值低于正常的机构限值且LVEF从治疗前值的绝对下降≥10%时，拒绝使用曲妥珠单抗注射液（皮下注射）。治疗期间和治疗完成后，每3个月进行一次LVEF测量。如果曲妥珠单抗注射液（皮下注射）因严重左心室功能不全而停用，则每隔4周重复进行LVEF测量。在完成曲妥珠单抗注射液（皮下注射）作为辅助治疗的一个组成部分后，至少2年内每6个月进行一次LVEF测量。

2、胚胎-胎儿毒性：孕妇服用曲妥珠单抗注射液（皮下注射）可能会对胎儿造成伤害。在上市后报告中，妊娠期使用曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少系列病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在开始使用曲妥珠单抗注射液（皮下注射）之前，验证具有生殖能力的女性的怀孕状态。告知孕妇和具有生殖潜力的女性，怀孕期间或受孕前7个月内暴露于曲妥珠单抗注射液（皮下注射）可能会导致胎儿损伤。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂后的7个月内使用有效的避孕措施。

3、肺毒性：曲妥珠单抗注射液（皮下注射）可导致严重和致命的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。患有有症状的固有肺病或肺部广泛肿瘤受累，导致休息时呼吸困难的患者似乎具有更严重的毒性。

4、化疗引起的中性粒细胞减少症加重：在静脉注射曲妥珠单抗的随机对照临床试验中，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者的NCI-CTC 3-4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的人均发生率高于接受单纯化疗的患者。接受曲妥珠单抗治疗和未接受曲妥珠单抗治疗的患者中，感染性死亡的发生率相似。

5、过敏和给药相关反应：包括超敏反应和过敏反应，由于晚期恶性肿瘤和合并症的并发症而导致静息时呼吸困难的患者可能会增加严重或致命性心脏骤停的风险。密切监测患者的全身过敏反应，尤其是在首次给药期间。出现过敏反应或严重过敏反应的患者应永久停用曲妥珠单抗注射液（皮下注射）。对于出现可逆性1级或2级过敏反应的患者，可考虑在再次服用前，先服用止痛剂、退烧药或抗组胺药。