服用司美替尼（Selumetinib）耐药了

司美替尼（Selumetinib）是一种口服非腺苷-5-三磷酸(ATP)竞争性抑制剂，对MEK1/2具有高度特异性。它是一种强效、紧密结合、非竞争性的MEK抑制剂，对纯化的MEK1的中值抑制浓度（IC50）为14.1nmol L-1，在10μmol/L-1时对超过40种其他丝氨酸/苏氨酸激酶没有观察到抑制作用。

在小鼠异种移植研究中，每天10mg/kg-1的剂量可以实现肿瘤中ERK活性的持续抑制。司美替尼的安全性和耐受性已在一项两部分、多中心、剂量递增的I期临床研究中进行了评估，该试验证明了司美替尼的耐受性，最常见的相关毒性为皮疹、腹泻、恶心和疲劳。在目前的研究中，我们已经表明，用8-Cl-cAMP(一种特异性抑制PKAI的cAMP类似物)治疗，能够在体外和体内克服对司美替尼耐药的癌细胞系中对MEK抑制的耐药性。这些结果表明，PKA途径可以在对选择性MEK抑制剂具有内在抗性的人类癌细胞中被激活，并且代表了在癌症治疗中联合MEK和PKA抑制剂的研究的基本原理。

司美替尼原研药已经在国内上市，但还没有进入医保范围，规格10mg*60粒每盒的价格可能在2万多人民币，价格较为昂贵。在海外上市的司美替尼原研药，规格10mg*60粒每盒的价格可能在5万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的司美替尼原研药的药物成分基本一致，目前还没有司美替尼仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。