特瑞普利单抗（Toripalimab）的说明书

一、名称：特瑞普利单抗

商品名称：拓益、LOQTORZI

全部名称：特瑞普利单抗注射液、Toripalimab Injection、toripalimab-tpzi

二、适应症：

1、鼻咽癌（NPC）：

（1）特瑞普利单抗（Toripalimab）与顺铂（Cisplatin）和吉西他滨（Gemcitabine）联合用于成人转移性或复发性（R/R）局部晚期鼻咽癌的一线治疗。

（2）作为一种单一药物，特瑞普利单抗适用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。

2、黑色素瘤：特瑞普利单抗用于治疗对先前全身治疗无反应的不可切除或转移性黑色素瘤。

3、尿路上皮癌（UC）:特瑞普利单抗用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：特瑞普利单抗作为鼻咽癌一线治疗，推荐剂量为每三周使用240mg，直到疾病出现进展、不可接受的毒性或最长24个月；特瑞普利单抗治疗复发性鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌时，推荐剂量为每两周使用3mg/kg，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2、剂量调整：不建议减少特瑞普利单抗的剂量。一般而言，对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，应停用特瑞普利单抗。对于危及生命的（4级）免疫介导的不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重（3级）免疫中介反应，或在开始使用类固醇后12周内无法将泼尼松减少到每天10mg或更少（或同等剂量），永久停药特瑞普利单抗。

四、不良反应：

在特瑞普利单抗联合用药的研究中，最常见的不良反应（≥20%）为恶心、呕吐、食欲下降、便秘、甲状腺功能减退、皮疹、发热、腹泻、周围神经病变、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、失眠、头晕和不适；最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、钾减少、钠减少、丙氨酸转氨酶增加、镁增加或减少、钙减少、天冬氨酸转氨酶增加和胆红素增加。

在特瑞普利单抗单一用药的研究中，最常见的（≥20%）不良反应是疲劳、甲状腺功能减退和肌肉骨骼疼痛；最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为钠减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、纤维蛋白原减少、脂肪酶增加、淀粉酶增加、磷酸盐减少、天冬氨酸转氨酶增加、葡萄糖增加和甘油三酯增加。

五、储存：

将特瑞普利单抗小瓶冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的原纸箱中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。

如果稀释溶液没有立即使用，储存在室温下，20°C至25°C(68°F至77°F )，从稀释时间到输注完成不超过8小时。8小时后丢弃储存在室温下的稀释溶液。从稀释时间到输注完成，在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏不超过24小时。如果冷藏，在给药前让稀释溶液达到室温。24小时后丢弃冷藏的稀释溶液。

六、特殊人群：

1、女性：根据其作用机制，孕妇服用特瑞普利单抗会对胎儿造成伤害。因此建议哺乳期妇女在药物治疗期间以及最后一次给药后的4个月内不要进行母乳喂养；具有生殖潜力的女性在药物治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调出现在一些肿瘤中，并且通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。特瑞普利单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，它结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。