替洛利生片（Pitolisant）-wakix体内代谢

根据MWT和SART的研究，替洛利生片（Pitolisant）-wakix可提高清醒和警觉的水平和持续时间，这两项研究客观地衡量了维持清醒的能力。口服后，替洛利生片可迅速吸收。在给药后约3小时达到血浆浓度峰值。替洛利生片的血浆半衰期约为10-12小时，并在约5-6天内达到稳态。替洛利生片在红细胞和血浆之间的分布大致相等，并表现出高血清蛋白结合(>90%)。替洛利生片主要通过无活性的，非结合代谢物(BP2.951)和甘氨酸结合代谢物。

在健康志愿者中，超过200名受试者在单次口服高达216mg的剂量并持续28天后暴露于替洛利生片。替洛利生片的胃肠道吸收很快，血浆浓度峰值通常在口服后3小时达到。从27-54 mg的双倍匹多立松剂量增加与从时间0到无穷大的浓度-时间曲线下面积(AUC)增加2.3倍相关。替洛利生片还通过呼出气体(25%)和粪便(<3%)排出。CYP3A4和CYP2D6是替洛利生片的主要非结合代谢物。包括在血清和尿液中发现的羟基化衍生物和裂解形式。由CYP3A4和CYP2D6形成的主要无活性代谢物是5-氨基戊酸。主要的共轭代谢物是一种酸代谢物和一种酮代谢物的葡萄糖醛酸苷的两种甘氨酸共轭物。

替洛利生片的体外研究表明它是一种CYP3A4、CYP1A2和CYP2B6诱导剂。 与CYP2D6和OCT1抑制剂一起。体外研究也表明，替洛利生片不是人P-糖蛋白和乳腺癌症耐药性蛋白的底物或抑制剂。当促代谢剂剂量从27mg增加到54mg时，AUC0-∞增加约2.3。在68-80岁的患者中，替洛利生片的药代动力学与年轻患者相似。80岁以上的患者药代动力学略有变化，但与临床无关。AUC和Cmax通常增加2.5倍，而不影响半衰期，肾功能损害患者（肌酸清除率在15-89mL/min之间）。轻度肝功能损害（Child-Pugh A）患者无明显变化。然而，中度肝损伤（Child-Pugh B）患者的AUC增加了2.4，半衰期增加了一倍。

替洛利生片已经在国内上市，但还没纳入医保。在海外上市的替洛利生片原研药每盒的价格可能在4千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。目前在海外还没有替洛利生片仿制药生产上市。