德曲妥珠单抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的注意事项有哪些

德曲妥珠单抗（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的临床研究中，会出现间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少症、左心室功能障碍、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。

1、间质性肺病（ILD）/肺炎：德曲妥珠单抗可能会导致严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD），包括肺炎。建议患者立即报告咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者ILD的体征和症状。及时调查ILD的证据。通过放射学成像评估疑似ILD患者。考虑咨询医生。对于无症状（1级）ILD，考虑皮质类固醇治疗（例如≥0.5mg/kg/天的泼尼松或等效药物）。停药至痊愈。如果出现症状性ILD（2级或以上），立即开始全身皮质类固醇治疗（例如，≥1mg/kg/天的泼尼松或等效物），并持续至少14天，然后逐渐减量至少4周。对于被诊断为有症状（2级或以上）ILD的患者，永久停止德曲妥珠单抗。

2、中性粒细胞减少症：包括发热性中性粒细胞增多症。在开始德曲妥珠单抗之前和每次给药之前，以及根据临床指示，监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，德曲妥珠单抗可能需要中断或减少剂量。

3、左心室功能障碍：发生左心室功能障碍的风险可能会增加，在包括德曲妥珠单抗在内的抗HER2治疗中观察到左心室射血分数（LVEF）降低。在开始德曲妥珠单抗之前以及根据临床指示在治疗期间定期评估LVEF。通过中断治疗降低LVEF。如果LVEF低于40%或与基线相比绝对下降大于20%，则永久停止德曲妥珠单抗。对有症状的充血性心力衰竭（CHF）患者，永久停止使用德曲妥珠单抗。尚未对开始治疗前有临床意义心脏病史或LVEF低于50%的患者进行德曲妥珠单抗治疗研究。

4、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，德曲妥珠单在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用HER2定向抗体导致羊水过少，表现为致命的肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。根据其作用机制，德曲妥珠单的拓扑异构酶抑制剂成分DXd在给孕妇服用时也会对胚胎造成伤害，因为它具有遗传毒性，并靶向活跃的分裂细胞。告知患者对胎儿的潜在风险。

在开始德曲妥珠单之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性在治疗期间以及最后一剂给药后的7个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在接受药物治疗期间以及最后一剂给药后的4个月内使用有效的避孕措施。